Cilengitide og Sunitinib Malate ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster eller Glioblastoma Multiforme

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet solid tumor eller malignt glioblastoma multiforme som oppfyller >= 1 av følgende kriterier:

  • Sykdom motstandsdyktig mot standardbehandling
  • Det finnes ingen standardbehandling
  • Sunitinib malat monoterapi vil være passende behandling
• Målbar sykdom er ikke nødvendig
• Tidligere behandlede hjernemetastaser eller primære hjerneneoplasmer tillatt forutsatt at pasienten ikke får samtidig kortikosteroider
• Karnofsky ytelsesstatus 70–100 %
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/μL
• Antall hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/μL
• Blodplateantall >= 100 000/μL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin normalt (med mindre det skyldes dokumentert Gilbert syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (< 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser)
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Serumkalsium =< 12,0 mg/dL
• QTc < 500 msek

• Pasienter med ett av følgende er tillatt forutsatt at de har New York Heart Association (NYHA) klasse I-II hjertefunksjon og gjennomgår et baseline ekkokardiogram (ECHO)/multiple gated acquisition (MUGA):

  • Anamnese med hjertesvikt i klasse II og asymptomatisk ved behandling
  • Tidligere eksponering for antracyklin
  • Tidligere behandlet med sentral thoraxstrålebehandling som inkluderte hjertet i strålebehandlingsporten
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv barriereprevensjon
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sunitinibmalat

• Ingen samtidig ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom og/eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Ingen eksisterende skjoldbruskkjertelabnormalitet som skjoldbruskkjertelfunksjonen ikke kan opprettholdes i normalområdet med medisiner
• Ingen dokumentert trombose (lungeemboli eller dyp venetrombose) i løpet av de siste 6 månedene
• Ingen kjent koagulopati eller trombofili
• Ingen påvist magesår eller duodenalsår eller klinisk signifikant gastrointestinal (GI) blodtap de siste 6 ukene
• Ingen historie med sentralnervesystem (CNS) blødning
• Ingen livstruende blødningsdiatese de siste 6 månedene
• Ingen historie med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkelflimmer eller ventrikkeltakykardi >= 3 slag på rad) eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
• Ingen dårlig kontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk (BP) >= 150 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >= 100 mm Hg)

• Ingen tilstand som vil svekke evnen til å svelge og beholde sunitinib malattabletter, inkludert noen av følgende:

  • Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller et behov for IV-næring
  • Tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon
  • Aktiv magesårsykdom
• Ingen gastrostomi, jejunostomi eller andre former for enteral sondeernæring

• Ingen av følgende forhold:

  • Alvorlig eller ikke-helende sår eller sår
  • Abdominal fistel, GI-perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 28 dagene
  • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 12 månedene
  • Hjerteinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting i løpet av de siste 12 månedene
  • NYHA klasse III eller IV hjertesvikt
  • Radiografisk eller fysiologisk diagnostisert vanlig interstitiell pneumonitt (UIP) eller ikke-spesifikk interstitiell pneumonitt (NSIP)
• Ingen beinbrudd de siste 12 månedene
• Ingen andre samtidige antikreftmidler eller terapier
• Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling eller systemisk antineoplastisk behandling (6 uker for nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab) og ble frisk
• Mer enn 2 uker siden tidligere hormonsubstitusjonsbehandling eller hormonelle prevensjonsmidler
• Mer enn 1 måned siden forrige operasjon
• Minst 7 dager siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-hemmere
• Minst 12 dager siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-induktorer
• Tidligere luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister for hormonrefraktær prostatakreft tillatt
• Tidligere antiangiogene midler (f.eks. sorafenib, pazopanib, AZD2171 [cediranibmaleat], PTK787 [vatalanib] eller VEGF Trap [ziv-aflibercept]) tillatt forutsatt at det ikke er sykdomsprogresjon
• Ingen tidligere cilengitid eller sunitinibmalat
• Ingen tidligere bevacizumab
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter
• Ingen samtidige midler med proarytmisk potensial (f.eks. terfenadin, kinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid eller flekainid)
• Ingen samtidig palliativ strålebehandling
• Ingen andre samtidige kjemoterapi eller biologiske midler
• Ingen samtidige medisiner som kan forårsake QTc-forlengelse

• Ingen samtidige terapeutiske doser av kumarinderivater av antikoagulanter (f.eks. warfarin)

  • Opptil 2 mg daglig warfarin til profylakse mot trombose tillatt
  • Heparin med lav molekylvekt tillatt gitt protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5
• Ingen samtidig grapefruktjuice