Циленгитид и сунитиниб малат в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями или мультиформной глиобластомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная солидная опухоль или злокачественная мультиформная глиобластома, соответствующая >= 1 из следующих критериев:

  • Заболевание, рефрактерное к стандартной терапии
  • Стандартной терапии не существует
  • Монотерапия сунитинибом малатом будет подходящей тактикой.
• Измеряемое заболевание не требуется
• Ранее леченные метастазы головного мозга или первичные новообразования головного мозга разрешены при условии, что пациент не получает одновременно кортикостероиды.
• Карновский рабочий статус 70-100%
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Количество лейкоцитов (WBC) >= 3000/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Общий билирубин в норме (за исключением подтвержденного синдрома Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (< 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Кальций сыворотки = < 12,0 мг/дл
• QTc < 500 мс

• Допускаются пациенты с любым из следующих состояний при условии, что они имеют сердечную функцию класса I-II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и проходят базовую эхокардиограмму (ЭХО)/множественное стробирование (MUGA):

  • Сердечная недостаточность II класса в анамнезе, бессимптомная на фоне лечения
  • Предшествующее воздействие антрациклина
  • Ранее лечился центральной торакальной лучевой терапией, которая включала сердце в порт для лучевой терапии.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу сунитинибу малату.

• Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание и/или социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования
• Нет ранее существовавших аномалий щитовидной железы, при которых функция щитовидной железы не может поддерживаться в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
• Отсутствие подтвержденного тромбоза (легочной эмболии или тромбоза глубоких вен) в течение последних 6 месяцев
• Отсутствие известной коагулопатии или тромбофилии
• Отсутствие доказанной язвы желудка или двенадцатиперстной кишки или клинически значимой желудочно-кишечной (ЖКТ) кровопотери в течение последних 6 недель
• Отсутствие в анамнезе кровоизлияния в центральную нервную систему (ЦНС)
• Отсутствие опасного для жизни геморрагического диатеза в течение последних 6 мес.
• Отсутствие в анамнезе серьезной желудочковой аритмии (например, фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии >= 3 ударов подряд) или других значительных отклонений от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ)
• Нет плохо контролируемой гипертензии (т. е. систолическое артериальное давление (АД) >= 150 мм рт. ст. или диастолическое АД >= 100 мм рт. ст.)

• Нет состояний, которые могли бы ухудшить способность глотать и удерживать таблетки сунитиниба малата, включая любое из следующего:

  • Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности приема пероральных препаратов или необходимости внутривенного питания
  • Предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание
  • Активная пептическая язва
• Отсутствие гастростомии, еюностомии или других форм энтерального зондового питания.

• Ни одно из следующих условий:

  • Серьезная или незаживающая рана или язва
  • Абдоминальный свищ, перфорация ЖКТ или внутрибрюшной абсцесс в течение последних 28 дней
  • Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 12 месяцев
  • Инфаркт миокарда, сердечная аритмия, стабильная/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, коронарное/периферическое шунтирование или стентирование в течение последних 12 месяцев
  • Сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA
  • Рентгенологически или физиологически диагностированный обычный интерстициальный пневмонит (UIP) или неспецифический интерстициальный пневмонит (NSIP)
• Отсутствие переломов костей в течение последних 12 месяцев
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения
• Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии или системной противоопухолевой терапии (6 недель для нитрозомочевины, митомицина С или бевацизумаба) и выздоровление
• Более 2 недель после предшествующей заместительной гормональной терапии или гормональных контрацептивов
• Более 1 месяца после предыдущей операции
• По крайней мере, через 7 дней после предыдущего и без одновременных ингибиторов CYP3A4.
• По крайней мере, через 12 дней после предыдущего и без одновременных индукторов CYP3A4.
• Разрешены предшествующие агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона при гормонорезистентном раке предстательной железы.
• Предшествующие антиангиогенные препараты (например, сорафениб, пазопаниб, AZD2171 [цедираниба малеат], PTK787 [ваталаниб] или ловушка VEGF [зив-афлиберцепт]) разрешены при условии отсутствия прогрессирования заболевания
• Циленгитид или сунитиниб малат ранее не применялись
• Бевацизумаб ранее не применялся
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Отсутствие сопутствующих препаратов с проаритмическим потенциалом (например, терфенадин, хинидин, прокаинамид, дизопирамид, соталол, пробукол, бепридил, галоперидол, рисперидон, индапамид или флекаинид)
• Отсутствие сопутствующей паллиативной лучевой терапии
• Никакой другой одновременной химиотерапии или биологических агентов
• Отсутствие одновременно принимаемых препаратов, которые могут вызвать удлинение интервала QTc

• Отсутствие одновременных терапевтических доз антикоагулянтов, производных кумарина (например, варфарина)

  • Допускается до 2 мг варфарина в сутки для профилактики тромбозов.
  • Разрешен низкомолекулярный гепарин при условии, что протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5
• Нет одновременный грейпфрутовый сок