Cilengitid a sunitinib malát při léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory nebo multiformním glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený solidní nádor nebo maligní multiformní glioblastom splňující >= 1 z následujících kritérií:

  • Onemocnění refrakterní na standardní terapii
  • Žádná standardní terapie neexistuje
  • Vhodnou léčbou by byla monoterapie sunitinib malátem
• Není potřeba měřitelné onemocnění
• Dříve léčené mozkové metastázy nebo primární mozkové novotvary jsou povoleny za předpokladu, že pacient nedostává souběžně kortikosteroidy
• Stav výkonu Karnofsky 70–100 %
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/μL
• Počet bílých krvinek (WBC) >= 3 000/μl
• Počet krevních destiček >= 100 000/μL
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin v normě (pokud není způsoben prokázaným Gilbertovým syndromem)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) (<5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Sérový vápník = < 12,0 mg/dl
• QTc < 500 ms

• Pacienti s některým z následujících onemocnění jsou povoleni za předpokladu, že mají srdeční funkci třídy I-II podle New York Heart Association (NYHA) a podstoupí základní echokardiogram (ECHO)/vícenásobnou akvizici (MUGA):

  • Srdeční selhání třídy II v anamnéze a při léčbě asymptomatické
  • Předchozí expozice antracyklinu
  • Dříve léčeno centrální hrudní radioterapií, která zahrnovala srdce v radioterapeutickém portu
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou bariérovou antikoncepci
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sunitinib malát

• Žádné souběžné nekontrolované onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění a/nebo sociální situace, která by omezovala plnění studijních požadavků
• Žádná preexistující abnormalita štítné žlázy, pro kterou nelze pomocí léků udržet funkci štítné žlázy v normálním rozmezí
• Žádná zdokumentovaná trombóza (plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza) za posledních 6 měsíců
• Žádná známá koagulopatie nebo trombofilie
• Žádný prokázaný žaludeční nebo dvanáctníkový vřed nebo klinicky významná gastrointestinální (GI) ztráta krve během posledních 6 týdnů
• Bez anamnézy krvácení do centrálního nervového systému (CNS).
• Žádná život ohrožující krvácivá diatéza během posledních 6 měsíců
• Žádná anamnéza závažné ventrikulární arytmie (tj. ventrikulární fibrilace nebo komorová tachykardie >= 3 tepy za sebou) nebo jiné významné abnormality elektrokardiogramu (EKG)
• Žádná špatně kontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak (TK) >= 150 mm Hg nebo diastolický TK >= 100 mm Hg)

• Žádný stav, který by zhoršoval schopnost polykat a uchovávat tablety sunitinib malátu, včetně některého z následujících:

  • Onemocnění GI traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu
  • Předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
  • Aktivní peptický vřed
• Žádná gastrostomie, jejunostomie nebo jiné formy enterální sondové výživy

• Žádná z následujících podmínek:

  • Vážná nebo nehojící se rána nebo vřed
  • Abdominální píštěl, GI perforace nebo intraabdominální absces během posledních 28 dnů
  • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během posledních 12 měsíců
  • Infarkt myokardu, srdeční arytmie, stabilní/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo bypass koronární/periferní tepny nebo stentování během posledních 12 měsíců
  • Srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV
  • Radiograficky nebo fyziologicky diagnostikovaná obvyklá intersticiální pneumonitida (UIP) nebo nespecifická intersticiální pneumonitida (NSIP)
• Žádná zlomenina kosti za posledních 12 měsíců
• Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie
• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie nebo systémové antineoplastické léčby (6 týdnů pro nitrosomočoviny, mitomycin C nebo bevacizumab) a zotavení
• Více než 2 týdny od předchozí hormonální substituční terapie nebo hormonální antikoncepce
• Více než 1 měsíc od předchozí operace
• Nejméně 7 dní od předchozích a bez souběžných inhibitorů CYP3A4
• Nejméně 12 dní od předchozích a bez souběžných induktorů CYP3A4
• Předchozí agonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon pro hormonálně rezistentní karcinom prostaty povoleni
• Předchozí antiangiogenní látky (např. sorafenib, pazopanib, AZD2171 [cediranib maleát], PTK787 [vatalanib] nebo VEGF Trap [ziv-aflibercept]) povoleny za předpokladu, že nedochází k progresi onemocnění
• Žádný předchozí cilengitid nebo sunitinib malát
• Žádný předchozí bevacizumab
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u pacientů s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV).
• Žádná souběžná léčiva s proarytmickým potenciálem (např. terfenadin, chinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid nebo flekainid)
• Žádná souběžná paliativní radioterapie
• Žádná další souběžná chemoterapie nebo biologická činidla
• Žádné souběžné léky, které mohou způsobit prodloužení QTc

• Žádné souběžné terapeutické dávky antikoagulancií odvozených od kumarinu (např.

  • Povoleno až 2 mg warfarinu denně pro profylaxi trombózy
  • Nízkomolekulární heparin povolen za předpokladu, že protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5
• Bez současného grapefruitového džusu