心不全患者におけるアリスキレンとフロセミドの薬力学的および薬物動態学的相互作用を調査する研究
2012年8月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
心不全患者におけるアリスキレンとフロセミドの薬力学的および薬物動態学的相互作用を調査する単盲検、複数回投与、プラセボ対照、ダブルダミー研究
この研究では、心不全患者におけるアリスキレン（150 mg および 300 mg）とフロセミド（60 mg）の単回および複数回投与の間の相互作用を評価しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- スクリーニングの少なくとも3か月前にNYHA機能クラスIIからIIIのいずれかと診断され、少なくとも12週間安定した投薬を受けている収縮期または拡張期心不全。
- 患者はスクリーニング時に次のいずれかの基準を満たしている必要があります。
- 左室駆出率 (LVEF) が 20% を超え、40% 未満であることが記録されている、または
- 40％を超える文書化されたLVEFを有し、スクリーニング後12か月以内にNT-pro-BNP＞400pg/mL（またはBNP＞100pg/mL）の病歴を有する患者。
除外基準:
- -初回投与後3週間以内および研究期間中のアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）、アルドステロン受容体拮抗薬および利尿薬（フロセミド以外）による治療。 ベータ遮断薬は、最初の投与前に用量が少なくとも3週間安定しており、研究全体を通じて安定している場合に限り許可されました。
- 肥大型心筋症（HCMP）。
- 対象が現在フロセミドで治療されている場合、最初の投与前に用量が少なくとも 3 週間安定していなければならず、用量は 1 日あたり 60 mg を超えてはなりません
- ACE阻害剤とARBの両方による治療を必要とする安定した心不全、または現在の急性非代償性心不全。
- 平均座位収縮期血圧 ≥ 160 mmHg および/または平均座位拡張期血圧 ≥ 100mmHg および/または二次性高血圧。
- 持続的な座位収縮期血圧 <90 mmHg。
- 血管浮腫の病歴。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フロセミド60mg
治療期間 1 (1 日目から 7 日目): 適格な患者全員に、フロセミド 60 mg、アリスキレンのプラセボ 150 mg、およびアリスキレンのプラセボ 300 mg を 1 日 1 回投与しました。
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フロセミド市販錠剤60mg
アリスキレン 150 mg および 300 mg に適合するプラセボ
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実験的：フロセミド 60mg + アリスキレン 150mg
治療期間 2 (8 日目から 17 日目): 患者は 60 mg のフロセミド、150 mg のアリスキレン、および 300 mg のプラセボを 1 日 1 回投与されました。
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アリスキレン150mg錠
フロセミド市販錠剤60mg
アリスキレン 150 mg および 300 mg に適合するプラセボ
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実験的：フロセミド 60mg + アリスキレン 300mg
治療期間 3 (18 日目から 27 日目): 患者は 60 mg のフロセミド、300 mg のアリスキレン、および 150 mg のアリスキレンのプラセボを 1 日 1 回投与されました。
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フロセミド市販錠剤60mg
アリスキレン 150 mg および 300 mg に適合するプラセボ
アリスキレン錠300mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ナトリウム排泄に対する利尿効果指数 1
時間枠：0～4時間
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ナトリウム排泄に対するフロセミドの有効性（有効性指数 1）は、尿中ナトリウム排泄量をフロセミドの尿中排泄量で割ることによって定義されました。
ナトリウムの利尿指数 1 は、合計 0 ～ 4 時間の採尿について計算されました。
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0～4時間
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ナトリウム排泄に対する利尿効果指数 1
時間枠：0～24時間
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ナトリウム排泄に対するフロセミドの有効性（有効性指数 1）は、尿中ナトリウム排泄量をフロセミドの尿中排泄量で割ることによって定義されました。
ナトリウムの利尿指数 1 は、合計 0 ～ 24 時間の採尿について計算されました。
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0～24時間
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水分排泄に対する利尿効果指数 2
時間枠：0～4時間
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水排泄に対するフロセミドの有効性（有効性指数 2）は、尿量をフロセミドの尿排泄量で割ることによって定義されました。水に対する利尿指数 2 は、0 ～ 4 時間の分割尿採取について計算されました。
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0～4時間
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水分排泄に対する利尿効果指数 2
時間枠：0～24時間
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水排泄に対するフロセミドの有効性（有効性指数 2）は、尿量をフロセミドの尿排泄量で割ることによって定義されました。水に対する利尿指数 2 は、0 ～ 4 時間の部分および合計 0 ～ 24 時間の採尿について計算されました。
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0～24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フロセミドの血漿薬物動態 (PK): 血漿中濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、24時間後
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して、フロセミドの血漿濃度時間プロファイルから決定されました。 AUCtau: 時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿濃度-時間曲線の下の面積 AUC (0-24): 時間0から24時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積 AUClast: 時間ゼロから最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積。 AUClast は、ノンコンパートメント分析を使用して線形台形の合計として計算されました。 AUCinf: 時間ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線の下の面積。 AUCinf は、AUClast と、最後の測定可能な血漿濃度を λz で除算して得られた値を加算することによって計算されました。ここで、λz は、対数変換された濃度の最終段階におけるゼロ以外の濃度での最後の 3 つの時点の自動線形回帰から決定されました。タイムプロファイル |
投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、24時間後
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フロセミドの血漿薬物動態 (PK): 定常状態での薬物投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax、ss)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、24時間後
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Cmax,ss は、生の血漿濃度-時間データから直接決定されました。
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投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、24時間後
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フロセミドの血漿薬物動態 (PK): 薬物投与後最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、24時間後
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Tmax は、生の血漿濃度-時間データから直接決定されました。
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投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、24時間後
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フロセミドの血漿薬物動態 (PK): 複数回投与中の平均定常状態血漿濃度 (Cav,ss)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、24時間後
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複数回投与中の血漿、血液、血清、またはその他の体液中の平均定常状態薬物濃度 [量 x 体積 -1]。
これは AUCτ/τ として推定されました。
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投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、24時間後
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フロセミドの血漿薬物動態 (PK): 定常状態での投与間隔中に観察される最低血漿濃度 (Cmin、ss)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、24時間
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複数回投与中の投与間隔の終了時に血漿、血液、血清、またはその他の体液中で観察される定常状態の薬物濃度の最小値 [量 x 体積 -1]
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投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、24時間
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フロセミドの尿薬物動態 (PK): 投与後 0 時間から 24 時間までに尿中に排泄された薬物の量 (Ae0-24)
時間枠：投与後0～4、4～8、8～12、12～24時間
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時間0から24時間までの血漿（または血清または血液）濃度-時間曲線の下の面積[質量×時間×体積-1]
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投与後0～4、4～8、8～12、12～24時間
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フロセミドの尿中薬物動態 (PK): 腎クリアランス (CLR)
時間枠：投与後0～4、4～8、8～12、12～24時間
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薬物の腎クリアランス [量 x 時間-1]
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投与後0～4、4～8、8～12、12～24時間
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クレアチニンクリアランス
時間枠：投与後0～4、4～8、8～12、12～24時間
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クレアチニンクリアランス= (尿クレアチニン/血清クレアチニン) x (尿量/(24*60))。
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投与後0～4、4～8、8～12、12～24時間
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投与後 4 時間の治療ごとの尿中ナトリウムおよびカリウム排泄量
時間枠：投与4時間後
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ナトリウムおよびカリウム分析のために、すべての治療群で投与の4時間後に尿を採取した。
各患者は、薬物投与前と投与終了の 4 時間後に膀胱を排尿する必要がありました。
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投与4時間後
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投与後8時間の治療ごとの尿中ナトリウムおよびカリウム排泄量
時間枠：投与後8時間
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ナトリウムおよびカリウム分析のために、すべての治療群で投与後8時間に尿を採取した。
各患者は、薬物投与前と投与終了の 8 時間後に膀胱を排尿する必要がありました。
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投与後8時間
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投与後 12 時間の治療ごとの尿中ナトリウムおよびカリウム排泄量
時間枠：投与から12時間後
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ナトリウムおよびカリウムの分析のために、すべての治療群で投与の12時間後に尿を採取した。
各患者は、薬物投与前と投与終了の 12 時間後に膀胱を排尿する必要がありました。
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投与から12時間後
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投与後24時間の治療ごとの尿中ナトリウムおよびカリウム排泄量
時間枠：投与後24時間
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ナトリウムおよびカリウム分析のために、すべての治療群で投与後24時間に尿を採取した。
各患者は、薬物投与前と投与終了の 24 時間後に膀胱を排尿する必要がありました。
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投与後24時間
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平均座位収縮期血圧 (msSBP) と平均座位拡張期血圧 (msDBP)
時間枠：投与の0.5時間前、投与の0.5、1、2、4、8、12および24時間後。
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座位血圧を1～2分間隔で3回測定した。
３回の座位血圧測定の平均を、座位オフィス血圧の平均として使用した。
msSBP および msDBP データは、治療および治療 * 時間からの固定効果を含む混合効果モデルを使用して分析されました。共変量としての患者および投与前からのランダム効果。
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投与の0.5時間前、投与の0.5、1、2、4、8、12および24時間後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年5月1日
一次修了 (実際)
2011年8月1日
研究の完了 (実際)
2011年8月1日
試験登録日
最初に提出
2010年5月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年5月17日
最初の投稿 (見積もり)
2010年5月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年9月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年8月9日
最終確認日
2012年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。