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Eine Studie zur Untersuchung der pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen Aliskiren und Furosemid bei Patienten mit Herzinsuffizienz

9. August 2012 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine einfachblinde, placebokontrollierte Doppel-Dummy-Studie mit Mehrfachdosis zur Untersuchung der pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen Aliskiren und Furosemid bei Patienten mit Herzinsuffizienz

In dieser Studie wurde die Wechselwirkung zwischen Einzel- und Mehrfachdosen von Aliskiren (150 mg und 300 mg) und Furosemid (60 mg) bei Patienten mit Herzinsuffizienz untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Systolische oder diastolische Herzinsuffizienz, diagnostiziert mit einer der NYHA-Funktionsklassen II bis III mindestens 3 Monate vor dem Screening und unter stabiler Medikamenteneinnahme für mindestens 12 Wochen.
  • Die Patienten müssen beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllt haben:
  • Dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer als 20 %, aber kleiner als 40 % ODER
  • Patienten mit einem dokumentierten LVEF von mehr als 40 % und mit einer Vorgeschichte von NT-pro-BNP > 400 pg/ml (oder BNP > 100 pg/ml) innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung mit Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARBs), Aldosteron-Rezeptor-Antagonisten und Diuretika (außer Furosemid) innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis und während der Studie. Betablocker waren zulässig, sofern die Dosis vor der ersten Dosis mindestens drei Wochen lang stabil war und dies auch während der gesamten Studie bleibt.
  • Hypertrophe Kardiomyopathie (HCMP).
  • Wenn eine Person derzeit mit Furosemid behandelt wird, muss die Dosis vor der ersten Dosis mindestens 3 Wochen lang stabil sein und die Dosis darf 60 mg täglich nicht überschreiten
  • Stabile Herzinsuffizienz, die eine Behandlung sowohl mit einem ACE-Hemmer als auch mit einem ARB erfordert, oder aktuelle akute dekompensierte Herzinsuffizienz.
  • Mittlerer systolischer Blutdruck im Sitzen ≥ 160 mmHg und/oder mittlerer diastolischer Blutdruck im Sitzen ≥ 100 mmHg und/oder sekundäre Formen von Bluthochdruck.
  • Anhaltender systolischer Blutdruck im Sitzen <90 mmHg.
  • Geschichte des Angioödems.

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Furosemid 60 mg
Behandlungszeitraum 1 (Tag 1 bis Tag 7): Alle geeigneten Patienten erhielten einmal täglich 60 mg Furosemid, 150 mg Placebo Aliskiren und 300 mg Placebo Aliskiren.
Arzneimittel: Furosemid 60 mg
Furosemid 60 mg im Handel erhältliche Tabletten
Arzneimittel: Placebo für Aliskiren
Passendes Placebo für Aliskiren 150 mg und 300 mg
Experimental: Furosemid 60 mg + Aliskiren 150 mg
Behandlungszeitraum 2 (Tag 8 bis Tag 17): Die Patienten erhielten einmal täglich 60 mg Furosemid, 150 mg Aliskiren und 300 mg Placebo.
Arzneimittel: Aliskiren 150 mg
Aliskiren 150 mg Tablette
Arzneimittel: Furosemid 60 mg
Furosemid 60 mg im Handel erhältliche Tabletten
Arzneimittel: Placebo für Aliskiren
Passendes Placebo für Aliskiren 150 mg und 300 mg
Experimental: Furosemid 60 mg + Aliskiren 300 mg
Behandlungszeitraum 3 (Tag 18 bis Tag 27): Die Patienten erhielten einmal täglich 60 mg Furosemid, 300 mg Aliskiren und 150 mg Placebo Aliskiren.
Arzneimittel: Furosemid 60 mg
Furosemid 60 mg im Handel erhältliche Tabletten
Arzneimittel: Placebo für Aliskiren
Passendes Placebo für Aliskiren 150 mg und 300 mg
Arzneimittel: Aliskiren 300 mg
Aliskiren 300 mg Tablette

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diuretischer Wirksamkeitsindex 1 für die Natriumausscheidung
Zeitfenster: 0 bis 4 Stunden
Die Wirksamkeit von Furosemid bei der Natriumausscheidung (Wirksamkeitsindex 1) wurde definiert, indem die Natriumausscheidung im Urin durch die Furosemidausscheidung im Urin dividiert wurde. Der Diuretikumindex 1 für Natrium wurde für die gesamte Urinsammlung von 0 bis 4 Stunden berechnet.
0 bis 4 Stunden
Diuretischer Wirksamkeitsindex 1 für die Natriumausscheidung
Zeitfenster: 0 bis 24 Stunden
Die Wirksamkeit von Furosemid bei der Natriumausscheidung (Wirksamkeitsindex 1) wurde definiert, indem die Natriumausscheidung im Urin durch die Furosemidausscheidung im Urin dividiert wurde. Der Diuretikumindex 1 für Natrium wurde für die gesamte Urinsammlung von 0 bis 24 Stunden berechnet.
0 bis 24 Stunden
Diuretischer Wirksamkeitsindex 2 für die Wasserausscheidung
Zeitfenster: 0 bis 4 Stunden
Die Wirksamkeit von Furosemid bei der Wasserausscheidung (Wirksamkeitsindex 2) wurde definiert, indem das Urinvolumen durch die Urinausscheidung von Furosemid dividiert wurde. Der Diuretikumindex 2 für Wasser wurde für die 0- bis 4-Stunden-Urinsammlung berechnet.
0 bis 4 Stunden
Diuretischer Wirksamkeitsindex 2 für die Wasserausscheidung
Zeitfenster: 0 bis 24 Stunden
Die Wirksamkeit von Furosemid bei der Wasserausscheidung (Wirksamkeitsindex 2) wurde definiert, indem das Urinvolumen durch die Urinausscheidung von Furosemid dividiert wurde. Der Diuretikumindex 2 für Wasser wurde für die 0- bis 4-Stunden-Fraktion und für die gesamte 0- bis 24-Stunden-Urinsammlung berechnet.
0 bis 24 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmapharmakokinetik (PK) von Furosemid: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis

Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden aus dem Plasmakonzentrations-Zeitprofil von Furosemid unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Methode bestimmt:

AUCtau: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls

AUC (0-24): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden

AUClast: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. AUClast wurde als Summe linearer Trapeze mithilfe einer nichtkompartimentellen Analyse berechnet.

AUCinf: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Unendlich. AUCinf wurde berechnet, indem AUClast und der Wert addiert wurden, der sich aus der Division der letzten messbaren Plasmakonzentration durch λz ergab, wobei λz aus der automatisierten linearen Regression der letzten drei Zeitpunkte mit Konzentrationen ungleich Null in der Endphase der logarithmisch transformierten Konzentration bestimmt wurde. Zeitprofil
vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis
Plasmapharmakokinetik (PK) von Furosemid: Beobachtete maximale Plasmakonzentration nach Arzneimittelverabreichung im Steady State (Cmax, ss)
Zeitfenster: vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis
Cmax,ss wurde direkt aus den Rohplasmakonzentrations-Zeit-Daten bestimmt.
vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis
Plasmapharmakokinetik (PK) von Furosemid: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration nach Arzneimittelverabreichung (Tmax)
Zeitfenster: vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis
Tmax wurde direkt aus den Rohplasmakonzentrations-Zeit-Daten bestimmt.
vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis
Plasmapharmakokinetik (PK) von Furosemid: Durchschnittliche Steady-State-Plasmakonzentration bei Mehrfachdosierung (Cav,ss)
Zeitfenster: vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis
Die durchschnittliche Steady-State-Arzneimittelkonzentration im Plasma, Blut, Serum oder anderen Körperflüssigkeiten bei Mehrfachdosierung [Menge x Volumen-1]. Dies wurde als AUCτ/τ geschätzt
vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis
Plasmapharmakokinetik (PK) von Furosemid: Niedrigste Plasmakonzentration, die während eines Dosierungsintervalls im stationären Zustand beobachtet wurde (Cmin, ss)
Zeitfenster: vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 Stunden nach der Dosis
Die beobachtete minimale Steady-State-Arzneimittelkonzentration im Plasma, Blut, Serum oder anderen Körperflüssigkeiten am Ende des Dosierungsintervalls bei Mehrfachdosierung [Menge x Volumen-1]
vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 Stunden nach der Dosis
Pharmakokinetik (PK) von Furosemid im Urin: Menge des Arzneimittels, das vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden nach der Verabreichung in den Urin ausgeschieden wird (Ae0-24)
Zeitfenster: 0 bis 4, 4 bis 8, 8 bis 12 und 12 bis 24 Stunden nach der Einnahme
Die Fläche unter der Plasma- (oder Serum- oder Blut-)Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden [Masse × Zeit × Volumen-1]
0 bis 4, 4 bis 8, 8 bis 12 und 12 bis 24 Stunden nach der Einnahme
Urinpharmakokinetik (PK) von Furosemid: Renale Clearance (CLR)
Zeitfenster: 0 bis 4, 4 bis 8, 8 bis 12 und 12 bis 24 Stunden nach der Einnahme
Die renale Clearance des Arzneimittels [Volumen x Zeit-1]
0 bis 4, 4 bis 8, 8 bis 12 und 12 bis 24 Stunden nach der Einnahme
Kreatinin-Clearance
Zeitfenster: 0 bis 4, 4 bis 8, 8 bis 12 und 12 bis 24 Stunden nach der Einnahme
Kreatinin-Clearance = (Urin-Kreatinin/Serum-Kreatinin) x (Urinvolumen/(24*60)).
0 bis 4, 4 bis 8, 8 bis 12 und 12 bis 24 Stunden nach der Einnahme
Natrium- und Kaliumausscheidung im Urin pro Behandlung 4 Stunden nach der Einnahme
Zeitfenster: 4 Stunden nach der Einnahme
In allen Behandlungsgruppen wurde 4 Stunden nach der Einnahme Urin zur Natrium- und Kaliumanalyse gesammelt. Jeder Patient musste vor der Verabreichung des Arzneimittels und nach 4 Stunden seine Blase entleeren.
4 Stunden nach der Einnahme
Natrium- und Kaliumausscheidung im Urin pro Behandlung 8 Stunden nach der Einnahme
Zeitfenster: 8 Stunden nach der Einnahme
Der Urin wurde 8 Stunden nach der Einnahme in allen Behandlungsgruppen zur Natrium- und Kaliumanalyse gesammelt. Jeder Patient musste vor der Verabreichung des Arzneimittels und nach 8 Stunden seine Blase entleeren.
8 Stunden nach der Einnahme
Natrium- und Kaliumausscheidung im Urin pro Behandlung 12 Stunden nach der Einnahme
Zeitfenster: 12 Stunden nach der Einnahme
Der Urin wurde 12 Stunden nach der Einnahme in allen Behandlungsgruppen zur Natrium- und Kaliumanalyse gesammelt. Jeder Patient musste vor der Verabreichung des Arzneimittels und nach 12 Stunden seine Blase entleeren.
12 Stunden nach der Einnahme
Natrium- und Kaliumausscheidung im Urin pro Behandlung 24 Stunden nach der Einnahme
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Einnahme
Der Urin wurde 24 Stunden nach der Einnahme in allen Behandlungsgruppen zur Natrium- und Kaliumanalyse gesammelt. Jeder Patient musste vor der Verabreichung des Arzneimittels und nach 24 Stunden seine Blase entleeren.
24 Stunden nach der Einnahme
Mittlerer systolischer Blutdruck im Sitzen (msSBP) und mittlerer diastolischer Blutdruck im Sitzen (msDBP)
Zeitfenster: 0,5 Stunden vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Der sitzende Blutdruck wurde dreimal im Abstand von 1 bis 2 Minuten gemessen. Der Mittelwert der drei sitzenden Blutdruckmessungen wurde als Durchschnitt des sitzenden Büroblutdrucks verwendet. Die msSBP- und msDBP-Daten wurden unter Verwendung eines Mixed-Effect-Modells mit festen Effekten aus Behandlung und Behandlungszeit analysiert; Zufallseffekt von Patienten und Prädosis als Kovariate.
0,5 Stunden vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Mai 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. September 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. August 2012

Zuletzt verifiziert

1. August 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CSPP100A2255

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