Исследование по изучению фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия между алискиреном и фуросемидом у пациентов с сердечной недостаточностью
9 августа 2012 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Однослепое, плацебо-контролируемое, двойное плацебо-контролируемое исследование с несколькими дозами для изучения фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия между алискиреном и фуросемидом у пациентов с сердечной недостаточностью
В этом исследовании оценивалось взаимодействие между однократным и многократным приемом алискирена (150 мг и 300 мг) и фуросемида (60 мг) у пациентов с сердечной недостаточностью.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Систолическая или диастолическая сердечная недостаточность с диагнозом функционального класса II–III по NYHA не менее чем за 3 месяца до скрининга и при стабильном лечении в течение не менее 12 недель.
- Пациенты должны соответствовать любому из критериев при скрининге:
- Документированная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) выше 20%, но ниже 40% ИЛИ
- Пациенты с подтвержденной ФВ ЛЖ более 40% и с уровнем NT-pro-BNP > 400 пг/мл (или BNP > 100 пг/мл) в течение 12 месяцев после скрининга.
Критерий исключения:
- Лечение блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА), антагонистами рецепторов альдостерона и диуретиками (кроме фуросемида) в течение 3 недель после первой дозы и во время исследования. Бета-блокаторы были разрешены при условии, что доза была стабильной в течение как минимум 3 недель до первой дозы и оставалась такой на протяжении всего исследования.
- Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП).
- Если субъект в настоящее время лечится фуросемидом, доза должна быть стабильной в течение по крайней мере 3 недель до первой дозы, и доза не должна превышать 60 мг в день.
- Стабильная сердечная недостаточность, требующая лечения как ингибитором АПФ, так и БРА, или текущая острая декомпенсированная сердечная недостаточность.
- Среднее систолическое артериальное давление сидя ≥160 мм рт.ст. и/или среднее диастолическое артериальное давление сидя ≥100 мм рт.ст. и/или вторичные формы артериальной гипертензии.
- Постоянное систолическое артериальное давление в положении сидя <90 мм рт.ст.
- Ангионевротический отек в анамнезе.
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фуросемид 60 мг
Период лечения 1 (день 1–7): все подходящие пациенты получали 60 мг фуросемида, 150 мг плацебо алискирена и 300 мг плацебо алискирена один раз в день.
|
Фуросемид 60 мг коммерчески доступные таблетки
Соответствующее плацебо для алискирена 150 мг и 300 мг
|
|
Экспериментальный: Фуросемид 60 мг + Алискирен 150 мг
Период лечения 2 (день 8-17): пациенты получали 60 мг фуросемида, 150 мг алискирена и 300 мг плацебо один раз в день.
|
Алискирен 150 мг таблетки
Фуросемид 60 мг коммерчески доступные таблетки
Соответствующее плацебо для алискирена 150 мг и 300 мг
|
|
Экспериментальный: Фуросемид 60 мг + Алискирен 300 мг
Период лечения 3 (с 18 по 27 день): пациенты получали 60 мг фуросемида, 300 мг алискирена и 150 мг алискирена плацебо один раз в день.
|
Фуросемид 60 мг коммерчески доступные таблетки
Соответствующее плацебо для алискирена 150 мг и 300 мг
Алискирен 300 мг таблетки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс диуретической эффективности 1 для выведения натрия
Временное ограничение: От 0 до 4 часов
|
Эффективность фуросемида в отношении выведения натрия (индекс эффективности 1) определяли путем деления выведения натрия с мочой на выведение фуросемида с мочой.
Диуретический индекс 1 для натрия рассчитывали для общего сбора мочи от 0 до 4 часов.
|
От 0 до 4 часов
|
|
Индекс диуретической эффективности 1 для выведения натрия
Временное ограничение: От 0 до 24 часов
|
Эффективность фуросемида в отношении выведения натрия (индекс эффективности 1) определяли путем деления выведения натрия с мочой на выведение фуросемида с мочой.
Диуретический индекс 1 для натрия рассчитывали для общего сбора мочи за период от 0 до 24 часов.
|
От 0 до 24 часов
|
|
Индекс диуретической эффективности 2 для выведения воды
Временное ограничение: От 0 до 4 часов
|
Эффективность фуросемида в отношении выведения воды (индекс эффективности 2) определяли путем деления объема мочи на экскрецию фуросемида с мочой. Диуретический индекс 2 для воды рассчитывали для сбора мочи фракции от 0 до 4 часов.
|
От 0 до 4 часов
|
|
Индекс диуретической эффективности 2 для выведения воды
Временное ограничение: От 0 до 24 часов
|
Эффективность фуросемида в отношении выведения воды (индекс эффективности 2) определяли путем деления объема мочи на выведение фуросемида с мочой. Диуретический индекс 2 для воды рассчитывали для фракции от 0 до 4 часов и для общего сбора мочи за период от 0 до 24 часов.
|
От 0 до 24 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменная фармакокинетика (ФК) фуросемида: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после приема препарата
|
Фармакокинетические (ФК) параметры определяли по временному профилю концентрации фуросемида в плазме с использованием некомпартментного метода: AUCtau: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования. AUC (0–24): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов. AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней определяемой количественно концентрации. AUClast рассчитывали как сумму линейных трапеций с использованием некомпартментного анализа. AUCinf: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности. AUCinf рассчитывали путем сложения AUClast и значения, полученного путем деления последней измеряемой концентрации в плазме на λz, где λz определяли из автоматической линейной регрессии последних трех временных точек с ненулевыми концентрациями в терминальной фазе логарифмически преобразованной концентрации. временной профиль |
перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после приема препарата
|
|
Плазменная фармакокинетика (ФК) фуросемида: наблюдаемая максимальная концентрация в плазме после введения препарата в стабильном состоянии (Cmax, ss)
Временное ограничение: перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после приема препарата
|
Cmax,ss определяли непосредственно из необработанных данных о концентрации в плазме в зависимости от времени.
|
перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после приема препарата
|
|
Плазменная фармакокинетика (ФК) фуросемида: время достижения максимальной концентрации после введения препарата (Tmax)
Временное ограничение: перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после приема препарата
|
Tmax определяли непосредственно из необработанных данных о концентрации в плазме в зависимости от времени.
|
перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после приема препарата
|
|
Плазменная фармакокинетика (ФК) фуросемида: средняя равновесная концентрация в плазме при многократном дозировании (Cav, ss)
Временное ограничение: перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после приема препарата
|
Средняя стационарная концентрация лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или других жидкостях организма при многократном приеме [количество x объем-1].
Это оценивалось как AUCτ/τ
|
перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после приема препарата
|
|
Плазменная фармакокинетика (ФК) фуросемида: самая низкая концентрация в плазме, наблюдаемая во время интервала дозирования в стабильном состоянии (Cmin, ss)
Временное ограничение: перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 часа после приема
|
Минимальная наблюдаемая стационарная концентрация лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или других жидкостях организма в конце интервала дозирования при многократном дозировании [количество x объем-1]
|
перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 часа после приема
|
|
Фармакокинетика в моче (ФК) фуросемида: количество препарата, выведенного с мочой с нулевого времени до 24 часов после введения (Ae0-24)
Временное ограничение: От 0 до 4, от 4 до 8, от 8 до 12 и от 12 до 24 часов после введения дозы
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме (или сыворотке, или крови) от времени от нуля до 24 ч [масса × время × объем-1]
|
От 0 до 4, от 4 до 8, от 8 до 12 и от 12 до 24 часов после введения дозы
|
|
Фармакокинетика в моче (ФК) фуросемида: почечный клиренс (CLR)
Временное ограничение: От 0 до 4, от 4 до 8, от 8 до 12 и от 12 до 24 часов после введения дозы
|
Почечный клиренс препарата [объем x время-1]
|
От 0 до 4, от 4 до 8, от 8 до 12 и от 12 до 24 часов после введения дозы
|
|
Клиренс креатинина
Временное ограничение: От 0 до 4, от 4 до 8, от 8 до 12 и от 12 до 24 часов после введения дозы
|
Клиренс креатинина = (креатинин мочи/креатинин сыворотки) x (объем мочи/(24*60)).
|
От 0 до 4, от 4 до 8, от 8 до 12 и от 12 до 24 часов после введения дозы
|
|
Экскреция натрия и калия с мочой на курс лечения через 4 часа после введения дозы
Временное ограничение: Через 4 часа после приема
|
Мочу собирали через 4 часа после введения дозы во всех группах лечения для анализа натрия и калия.
Каждый пациент должен был опорожнить мочевой пузырь перед введением препарата и по истечении 4 часов.
|
Через 4 часа после приема
|
|
Экскреция натрия и калия с мочой на курс лечения через 8 часов после введения дозы
Временное ограничение: Через 8 часов после приема
|
Мочу собирали через 8 часов после введения дозы во всех группах лечения для анализа натрия и калия.
Каждый пациент должен был опорожнить мочевой пузырь перед введением препарата и в конце 8 часов.
|
Через 8 часов после приема
|
|
Экскреция натрия и калия с мочой на курс лечения через 12 часов после введения дозы
Временное ограничение: Через 12 часов после приема
|
Мочу собирали через 12 часов после введения дозы во всех группах лечения для анализа натрия и калия.
Каждый пациент должен был опорожнить мочевой пузырь перед введением препарата и по истечении 12 часов.
|
Через 12 часов после приема
|
|
Экскреция натрия и калия с мочой на курс лечения через 24 часа после введения дозы
Временное ограничение: 24 часа после приема
|
Мочу собирали через 24 часа после введения дозы во всех группах лечения для анализа натрия и калия.
Каждый пациент должен был опорожнить мочевой пузырь перед введением препарата и в конце 24 часов.
|
24 часа после приема
|
|
Среднее систолическое артериальное давление в положении сидя (msSBP) и среднее диастолическое артериальное давление в положении сидя (msDBP)
Временное ограничение: 0,5 часа до приема, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 и 24 часа после приема.
|
Артериальное давление сидя измеряли три раза с интервалом в 1-2 минуты.
Среднее значение трех измерений артериального давления в сидячем положении использовалось как среднее артериального давления в сидячем положении в офисе.
Данные msSBP и msDBP были проанализированы с использованием модели смешанного эффекта с фиксированными эффектами от лечения и лечения * время; случайный эффект от пациентов и предварительная доза как ковариант.
|
0,5 часа до приема, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 и 24 часа после приема.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 мая 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 мая 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 мая 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
10 сентября 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 августа 2012 г.
Последняя проверка
1 августа 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CSPP100A2255
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .