Tutkimus aliskireenin ja furosemidin farmakodynaamisen ja farmakokineettisen vuorovaikutuksen tutkimiseksi sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla
torstai 9. elokuuta 2012 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Yksinkertainen, moniannos, lumekontrolloitu, kaksoisnukketutkimus aliskireenin ja furosemidin farmakodynaamisen ja farmakokineettisen vuorovaikutuksen tutkimiseksi sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla
Tässä tutkimuksessa arvioitiin aliskireenin (150 mg ja 300 mg) ja furosemidin (60 mg) kerta- ja toistuvien annosten yhteisvaikutusta sydämen vajaatoimintapotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
37
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Systolinen tai diastolinen sydämen vajaatoiminta, jolla on diagnosoitu joko NYHA:n toiminnallinen luokka II–III vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja vakaa lääkitys vähintään 12 viikon ajan.
- Potilaiden on täytettävä jompikumpi seuraavista kriteereistä seulonnassa:
- Dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) yli 20 %, mutta alle 40 % TAI
- Potilaat, joiden dokumentoitu LVEF on yli 40 % ja joilla on ollut NT-pro-BNP > 400 pg/ml (tai BNP > 100 pg/ml) 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito angiotensiinireseptorin salpaajilla (ARB), aldosteronireseptorin salpaajilla ja diureeteilla (muilla kuin furosemidillä) kolmen viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta ja tutkimuksen aikana. Beetasalpaajat sallittiin edellyttäen, että annos oli vakaa vähintään 3 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ja pysyy sellaisena koko tutkimuksen ajan.
- Hypertrofinen kardiomyopatia (HCMP).
- Jos kohdetta hoidetaan parhaillaan furosemidilla, annoksen on oltava vakaa vähintään 3 viikkoa ennen ensimmäistä annosta eikä annos saa ylittää 60 mg päivässä
- Stabiili sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa sekä ACE:n estäjällä että ARB:llä tai nykyinen akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta.
- Keskimääräinen systolinen verenpaine istunnossa ≥ 160 mmHg ja/tai keskimääräinen istuva diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg ja/tai sekundaariset hypertension muodot.
- Jatkuva istuva systolinen verenpaine <90 mmHg.
- Angioedeeman historia.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Furosemidi 60 mg
Hoitojakso 1 (päivä 1–7): Kaikki kelvolliset potilaat saivat 60 mg furosemidia, 150 mg aliskireenia lumelääkettä ja 300 mg plaseboaliskireenia kerran vuorokaudessa.
|
Furosemidi 60 mg kaupallisesti saatavilla tabletteja
Vastaava lumelääke aliskireenille 150 mg ja 300 mg
|
|
Kokeellinen: Furosemidi 60 mg + aliskireeni 150 mg
Hoitojakso 2 (päivä 8–17): Potilaat saivat 60 mg furosemidia, 150 mg aliskireenia ja 300 mg lumelääkettä kerran vuorokaudessa.
|
Aliskireeni 150 mg tabletti
Furosemidi 60 mg kaupallisesti saatavilla tabletteja
Vastaava lumelääke aliskireenille 150 mg ja 300 mg
|
|
Kokeellinen: Furosemidi 60 mg + aliskireeni 300 mg
Hoitojakso 3 (päivä 18–27): Potilaat saivat 60 mg furosemidia, 300 mg aliskireenia ja 150 mg lumelääkettä kerran vuorokaudessa.
|
Furosemidi 60 mg kaupallisesti saatavilla tabletteja
Vastaava lumelääke aliskireenille 150 mg ja 300 mg
Aliskireeni 300 mg tabletti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diureettisen tehon indeksi 1 natriumin erittymiselle
Aikaikkuna: 0-4 tuntia
|
Furosemidin teho natriumin erittymiseen (tehokkuusindeksi 1) määritettiin jakamalla virtsaan erittyvä natrium furosemidin virtsaan erittymällä.
Natriumin diureettinen indeksi 1 laskettiin 0 - 4 tunnin virtsankeruun kokonaismäärälle.
|
0-4 tuntia
|
|
Diureettisen tehon indeksi 1 natriumin erittymiselle
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Furosemidin teho natriumin erittymiseen (tehokkuusindeksi 1) määritettiin jakamalla virtsaan erittyvä natrium furosemidin virtsaan erittymällä.
Natriumin diureettinen indeksi 1 laskettiin 0 - 24 tunnin virtsankeruun kokonaismäärälle.
|
0-24 tuntia
|
|
Diureettisen tehon indeksi 2 veden erittymiselle
Aikaikkuna: 0-4 tuntia
|
Furosemidin tehokkuus veden erittymiseen (tehokkuusindeksi 2) määritettiin jakamalla virtsan tilavuus furosemidin virtsan erittymisellä. Veden diureettinen indeksi 2 laskettiin 0 - 4 tunnin virtsan fraktiolle.
|
0-4 tuntia
|
|
Diureettisen tehon indeksi 2 veden erittymiselle
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Furosemidin teho veden erittymiseen (tehokkuusindeksi 2) määritettiin jakamalla virtsan tilavuus furosemidin virtsaan erittyneellä määrällä. Veden diureettinen indeksi 2 laskettiin 0 - 4 tunnin jakeelle ja 0 - 24 tunnin kokonaisvirtsankeruulle.
|
0-24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Furosemidin plasman farmakokinetiikka (PK): plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit määritettiin furosemidin plasmapitoisuuden aikaprofiilista käyttämällä ei-osastoista menetelmää: AUCtau: Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala nollasta annosvälin loppuun AUC (0-24): Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta 24 tuntiin AUClast: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen. AUClast laskettiin lineaaristen puolisuunnikkaan summana käyttämällä ei-osastoanalyysiä. AUCinf: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään. AUCinf laskettiin lisäämällä AUClast ja arvo, joka saatiin jakamalla viimeinen mitattavissa oleva plasmakonsentraatio λz:llä, missä λz määritettiin kolmen viimeisen ajankohdan automaattisesta lineaarisesta regressiosta nollasta poikkeavilla pitoisuuksilla log-muunnetun pitoisuuden loppuvaiheessa. aikaprofiili |
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Furosemidin plasman farmakokinetiikka (PK): Havaittu maksimipitoisuus plasmassa lääkkeen annon jälkeen vakaassa tilassa (Cmax, ss)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Cmax,ss määritettiin suoraan plasman raakapitoisuus-aikatiedoista.
|
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Furosemidin plasman farmakokinetiikka (PK): aika saavuttaa maksimipitoisuus lääkkeen annon jälkeen (Tmax)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Tmax määritettiin suoraan plasman raakapitoisuuden ja aika -tiedoista.
|
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Furosemidin plasman farmakokinetiikka (PK): Keskimääräinen vakaan tilan plasmapitoisuus toistuvan annostelun aikana (Cav,ss)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Keskimääräinen vakaan tilan lääkepitoisuus plasmassa, veressä, seerumissa tai muissa kehon nesteissä toistuvan annostelun aikana [määrä x tilavuus-1].
Tämä arvioitiin muodossa AUCτ/τ
|
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Furosemidin plasman farmakokinetiikka (PK): alin plasmakonsentraatio havaittu annosteluvälin aikana vakaassa tilassa (Cmin, ss)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Pienin havaittu vakaan tilan lääkepitoisuus plasmassa, veressä, seerumissa tai muissa kehon nesteissä annosteluvälin lopussa toistuvan annostelun aikana [määrä x tilavuus-1]
|
ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Furosemidin virtsan farmakokinetiikka (PK): Virtsaan erittyneen lääkkeen määrä nollasta 24 tuntiin annon jälkeen (Ae0-24)
Aikaikkuna: 0-4, 4-8, 8-12 ja 12-24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Plasman (tai seerumin tai veren) pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin [massa × aika × tilavuus-1]
|
0-4, 4-8, 8-12 ja 12-24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Furosemidin virtsan farmakokinetiikka (PK): munuaispuhdistuma (CLR)
Aikaikkuna: 0-4, 4-8, 8-12 ja 12-24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Lääkkeen munuaispuhdistuma [tilavuus x aika-1]
|
0-4, 4-8, 8-12 ja 12-24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Kreatiniinin puhdistuma
Aikaikkuna: 0-4, 4-8, 8-12 ja 12-24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Kreatiniinipuhdistuma= (virtsan kreatiniini/seerumin kreatiniini) x (virtsan tilavuus/(24*60)).
|
0-4, 4-8, 8-12 ja 12-24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Natriumin ja kaliumin erittyminen virtsaan hoitoa kohden 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen ottamisesta
|
Virtsa kerättiin 4 tuntia annoksen jälkeen kaikista hoitoryhmistä natrium- ja kaliumanalyysiä varten.
Jokaisen potilaan piti tyhjentää rakkonsa ennen lääkkeen antamista ja 4 tunnin kuluttua.
|
4 tuntia annoksen ottamisesta
|
|
Natriumin ja kaliumin erittyminen virtsaan hoitoa kohden 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Aikaikkuna: 8 tuntia annoksen ottamisesta
|
Virtsa kerättiin 8 tuntia annoksen jälkeen kaikista hoitoryhmistä natrium- ja kaliumanalyysiä varten.
Jokaisen potilaan piti tyhjentää rakkonsa ennen lääkkeen antamista ja 8 tunnin kuluttua.
|
8 tuntia annoksen ottamisesta
|
|
Natriumin ja kaliumin erittyminen virtsaan hoitoa kohden 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Aikaikkuna: 12 tuntia annoksen ottamisesta
|
Virtsa kerättiin 12 tuntia annoksen jälkeen kaikista hoitoryhmistä natrium- ja kaliumanalyysiä varten.
Jokaisen potilaan piti tyhjentää rakkonsa ennen lääkkeen antamista ja 12 tunnin kuluttua.
|
12 tuntia annoksen ottamisesta
|
|
Natriumin ja kaliumin erittyminen virtsaan hoitoa kohden 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen ottamisesta
|
Virtsa kerättiin 24 tuntia annoksen jälkeen kaikista hoitoryhmistä natrium- ja kaliumanalyysiä varten.
Jokaisen potilaan piti tyhjentää rakkonsa ennen lääkkeen antamista ja 24 tunnin kuluttua.
|
24 tuntia annoksen ottamisesta
|
|
Keskimääräinen istuvan systolinen verenpaine (msSBP) ja keskimääräinen istuvan diastolinen verenpaine (msDBP)
Aikaikkuna: 0,5 tuntia ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Istuvan verenpaine mitattiin kolme kertaa 1-2 minuutin välein.
Istuntoverenpaineen keskiarvona käytettiin kolmen istuvan verenpainemittauksen keskiarvoa.
msSBP- ja msDBP-tiedot analysoitiin käyttämällä sekavaikutusmallia, jossa oli kiinteät vaikutukset hoidosta ja hoito*ajasta; potilaiden satunnainen vaikutus ja preannos kovariaattina.
|
0,5 tuntia ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. toukokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. toukokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. toukokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 18. toukokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 10. syyskuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. elokuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSPP100A2255
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .