En studie for å undersøke den farmakodynamiske og farmakokinetiske interaksjonen mellom aliskiren og furosemid hos pasienter med hjertesvikt
9. august 2012 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En enkeltblind, flerdose, placebokontrollert, dobbel dummy-studie for å undersøke den farmakodynamiske og farmakokinetiske interaksjonen mellom aliskiren og furosemid hos pasienter med hjertesvikt
Denne studien vurderte interaksjonen mellom enkelt- og multiple doser av aliskiren (150 mg og 300 mg) og furosemid (60 mg) hos pasienter med hjertesvikt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
37
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Systolisk eller diastolisk hjertesvikt, diagnostisert med enten NYHA funksjonsklasse II til III minst 3 måneder før screening og på stabil medisinering i minst 12 uker.
- Pasienter må ha oppfylt ett av kriteriene ved screening:
- Dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn 20 % men lavere enn 40 % ELLER
- Pasienter med dokumentert LVEF større enn 40 % og med en historie med NT-pro-BNP > 400 pg/mL (eller BNP > 100 pg/mL) innen 12 måneder etter screening.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med angiotensinreseptorblokkere (ARB), aldosteronreseptorantagonister og diuretika (annet enn furosemid) innen 3 uker etter første dose og under studien. Betablokkere var tillatt forutsatt at dosen var stabil i minst 3 uker før den første dosen og forblir slik gjennom hele studien.
- Hypertrofisk kardiomyopati (HCMP).
- Hvis en pasient behandles med furosemid, må dosen være stabil i minst 3 uker før første dose og dosen må ikke overstige 60 mg daglig.
- Stabil hjertesvikt som krever behandling med både en ACE-hemmer og en ARB eller Current akutt dekompensert hjertesvikt.
- Gjennomsnittlig sittende systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller gjennomsnittlig sittende diastolisk blodtrykk ≥ 100mmHg og/eller sekundære former for hypertensjon.
- Vedvarende sittende systolisk blodtrykk <90 mmHg.
- Historie med angioødem.
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Furosemid 60 mg
Behandlingsperiode 1 (dag 1 til dag 7): Alle kvalifiserte pasienter fikk 60 mg furosemid, 150 mg placebo av aliskiren og 300 mg placebo aliskiren én gang daglig.
|
Furosemid 60 mg kommersielt tilgjengelige tabletter
Matchende placebo for aliskiren 150 mg og 300 mg
|
|
Eksperimentell: Furosemid 60 mg + Aliskiren 150 mg
Behandlingsperiode 2 (dag 8 til dag 17): Pasientene fikk 60 mg furosemid, 150 mg aliskiren og 300 mg placebo én gang daglig.
|
Aliskiren 150 mg tablett
Furosemid 60 mg kommersielt tilgjengelige tabletter
Matchende placebo for aliskiren 150 mg og 300 mg
|
|
Eksperimentell: Furosemid 60 mg + Aliskiren 300 mg
Behandlingsperiode 3 (dag 18 til dag 27): Pasientene fikk 60 mg furosemid, 300 mg aliskiren og 150 mg placebo av aliskiren én gang daglig.
|
Furosemid 60 mg kommersielt tilgjengelige tabletter
Matchende placebo for aliskiren 150 mg og 300 mg
Aliskiren 300 mg tablett
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vanndrivende effektindeks 1 for natriumutskillelse
Tidsramme: 0 til 4 timer
|
Effekten av furosemid for natriumutskillelse (effektivitetsindeks 1) ble definert ved å dele utskillelsen av natrium i urin med utskillelsen av furosemid i urinen.
Diuretisk indeks 1 for natrium ble beregnet for den totale urinoppsamlingen på 0 til 4 timer.
|
0 til 4 timer
|
|
Vanndrivende effektindeks 1 for natriumutskillelse
Tidsramme: 0 til 24 timer
|
Effekten av furosemid for natriumutskillelse (effektivitetsindeks 1) ble definert ved å dele utskillelsen av natrium i urin med utskillelsen av furosemid i urinen.
Diuretisk indeks 1 for natrium ble beregnet for den totale urinsamlingen på 0 til 24 timer.
|
0 til 24 timer
|
|
Vanndrivende effektindeks 2 for vannutskillelse
Tidsramme: 0 til 4 timer
|
Effekten av furosemid for vannutskillelse (effektivitetsindeks 2) ble definert ved å dele urinvolumet med urinutskillelsen av furosemid. Diuretisk indeks 2 for vann ble beregnet for 0 til 4 timers urinoppsamling.
|
0 til 4 timer
|
|
Vanndrivende effektindeks 2 for vannutskillelse
Tidsramme: 0 til 24 timer
|
Effekten av furosemid for vannutskillelse (effektivitetsindeks 2) ble definert ved å dele urinvolumet med urinutskillelsen av furosemid. Diuretisk indeks 2 for vann ble beregnet for 0 til 4 timers fraksjon og for total 0 til 24 timers urinsamling.
|
0 til 24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma-farmakokinetikk (PK) av furosemid: areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC)
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Farmakokinetiske (PK) parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjonens tidsprofil for furosemid ved bruk av en ikke-kompartmental metode: AUCtau: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet AUC (0-24): Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 24 timer AUClast: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. AUClast ble beregnet som summen av lineære trapeser ved bruk av ikke-kompartmentell analyse. AUCinf: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig. AUCinf ble beregnet ved å legge til AUClast og verdien oppnådd ved å dele den siste målbare plasmakonsentrasjonen med λz, der λz ble bestemt fra automatisert lineær regresjon av de siste tre tidspunktene med ikke-nullkonsentrasjoner i den terminale fasen av den log-transformerte konsentrasjonen- tidsprofil |
før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Plasmafarmakokinetikk (PK) av furosemid: Observert maksimal plasmakonsentrasjon etter legemiddeladministrasjon ved stabil tilstand (Cmax, ss)
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Cmax,ss ble direkte bestemt fra rå plasmakonsentrasjon-tidsdata.
|
før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Plasmafarmakokinetikk (PK) av furosemid: Tid for å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrasjon (Tmax)
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Tmax ble direkte bestemt fra rå plasmakonsentrasjon-tidsdata.
|
før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Plasma-farmakokinetikk (PK) av furosemid: Gjennomsnittlig steady state-plasmakonsentrasjon under multippel dosering (Cav,ss)
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
Gjennomsnittlig steady-state legemiddelkonsentrasjon i plasma, blod, serum eller andre kroppsvæsker under gjentatt dosering [mengde x volum-1].
Dette ble estimert til AUCτ/τ
|
før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Plasmafarmakokinetikk (PK) av furosemid: laveste plasmakonsentrasjon observert under et doseringsintervall ved stabil tilstand (Cmin, ss)
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose
|
Minimum observert steady-state legemiddelkonsentrasjon i plasma, blod, serum eller andre kroppsvæsker ved slutten av doseringsintervallet ved gjentatt dosering [mengde x volum-1]
|
før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 timer etter dose
|
|
Urinfarmakokinetikk (PK) av furosemid: mengde medikament som skilles ut i urinen fra null til 24 timer etter administrering (Ae0-24)
Tidsramme: 0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer etter dose
|
Arealet under plasma (eller serum eller blod) konsentrasjon-tid kurve fra tid null til 24 timer [masse × tid × volum-1]
|
0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer etter dose
|
|
Urinfarmakokinetikk (PK) av furosemid: renal clearance (CLR)
Tidsramme: 0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer etter dose
|
Renal clearance av legemidlet [volum x tid-1]
|
0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer etter dose
|
|
Kreatinin clearance
Tidsramme: 0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer etter dose
|
Kreatininclearance= (Urinkreatinin/Serumkreatinin) x (Urinvolum/(24*60)).
|
0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer etter dose
|
|
Utskillelse av natrium og kalium i urin per behandling 4 timer etter dosering
Tidsramme: 4 timer etter dosering
|
Urin ble samlet 4 timer etter dose i alle behandlingsgrupper for natrium- og kaliumanalyse.
Hver pasient ble pålagt å tømme blæren før legemiddeladministrering og ved slutten av 4 timer.
|
4 timer etter dosering
|
|
Utskillelse av natrium og kalium i urin per behandling 8 timer etter dosering
Tidsramme: 8 timer etter dose
|
Urin ble samlet 8 timer etter dosering i alle behandlingsgrupper for natrium- og kaliumanalyse.
Hver pasient ble pålagt å tømme blæren før legemiddeladministrering og ved slutten av 8 timer.
|
8 timer etter dose
|
|
Utskillelse av natrium og kalium i urin per behandling 12 timer etter dosering
Tidsramme: 12 timer etter dosering
|
Urin ble samlet inn 12 timer etter dosering i alle behandlingsgrupper for natrium- og kaliumanalyse.
Hver pasient ble pålagt å tømme blæren før legemiddeladministrering og etter 12 timer.
|
12 timer etter dosering
|
|
Utskillelse av natrium og kalium i urin per behandling 24 timer etter dosering
Tidsramme: 24 timer etter dose
|
Urin ble samlet inn 24 timer etter dosering i alle behandlingsgrupper for natrium- og kaliumanalyse.
Hver pasient ble pålagt å tømme blæren før legemiddeladministrering og ved slutten av 24 timer.
|
24 timer etter dose
|
|
Gjennomsnittlig sittende systolisk blodtrykk (msSBP) og gjennomsnittlig sittende diastolisk blodtrykk (msDBP)
Tidsramme: 0,5 timer før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose.
|
Sittende blodtrykk ble målt tre ganger med 1 til 2 minutters mellomrom.
Gjennomsnittet av de tre sittende blodtrykksmålingene ble brukt som gjennomsnittet av sittende kontorblodtrykk.
msSBP- og msDBP-dataene ble analysert ved hjelp av en blandet effektmodell med faste effekter fra behandling og behandlingstid; tilfeldig effekt fra pasienter og predose som kovariat.
|
0,5 timer før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. mai 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. mai 2010
Først lagt ut (Anslag)
18. mai 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. september 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. august 2012
Sist bekreftet
1. august 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CSPP100A2255
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .