Um estudo para investigar a interação farmacodinâmica e farmacocinética entre alisquireno e furosemida em pacientes com insuficiência cardíaca
9 de agosto de 2012 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo simples-cego, de dose múltipla, controlado por placebo, duplo simulado para investigar a interação farmacodinâmica e farmacocinética entre alisquireno e furosemida em pacientes com insuficiência cardíaca
Este estudo avaliou a interação entre doses únicas e múltiplas de alisquireno (150 mg e 300 mg) e furosemida (60 mg) em pacientes com insuficiência cardíaca.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
37
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Insuficiência cardíaca sistólica ou diastólica, diagnosticada com classe funcional II a III da NYHA pelo menos 3 meses antes da triagem e em medicação estável por pelo menos 12 semanas.
- Os pacientes devem ter preenchido um dos critérios na triagem:
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo documentada (FEVE) maior que 20%, mas menor que 40% OU
- Pacientes com FEVE documentada maior que 40% e com histórico de NT-pro-BNP > 400pg/mL (ou BNP > 100pg/mL) em até 12 meses após a triagem.
Critério de exclusão:
- Tratamento com bloqueadores dos receptores de angiotensina (ARBs), antagonistas dos receptores de aldosterona e diuréticos (exceto furosemida) dentro de 3 semanas após a primeira dose e durante o estudo. Os betabloqueadores foram permitidos desde que a dose fosse estável por pelo menos 3 semanas antes da primeira dose e assim permanecesse ao longo do estudo.
- Cardiomiopatia Hipertrófica (HCMP).
- Se um indivíduo estiver sendo tratado atualmente com furosemida, a dose deve ser estável por pelo menos 3 semanas antes da primeira dose e a dose não deve exceder 60 mg por dia
- Insuficiência cardíaca estável que requer tratamento com um inibidor da ECA e um BRA ou insuficiência cardíaca aguda descompensada atual.
- Pressão arterial sistólica média sentado ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica média sentado ≥ 100 mmHg e/ou formas secundárias de hipertensão.
- Pressão arterial sistólica sentada persistente < 90 mmHg.
- História de angioedema.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Furosemida 60 mg
Período de tratamento 1 (dia 1 ao dia 7): Todos os pacientes elegíveis receberam 60 mg de furosemida, 150 mg de placebo de alisquireno e 300 mg de placebo de alisquireno uma vez ao dia.
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Furosemida 60 mg comprimidos disponíveis comercialmente
Placebo correspondente para alisquireno 150 mg e 300 mg
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Experimental: Furosemida 60 mg + Alisquireno 150 mg
Período de tratamento 2 (dia 8 ao dia 17): os pacientes receberam 60 mg de furosemida, 150 mg de alisquireno e 300 mg de placebo uma vez ao dia.
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Alisquireno 150mg comprimido
Furosemida 60 mg comprimidos disponíveis comercialmente
Placebo correspondente para alisquireno 150 mg e 300 mg
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Experimental: Furosemida 60 mg + Alisquireno 300 mg
Período de tratamento 3 (dia 18 ao dia 27): Os pacientes receberam 60 mg de furosemida, 300 mg de aliscireno e 150 mg de placebo de aliscireno uma vez por dia.
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Furosemida 60 mg comprimidos disponíveis comercialmente
Placebo correspondente para alisquireno 150 mg e 300 mg
Alisquireno 300mg comprimido
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de Eficácia Diurética 1 para Excreção de Sódio
Prazo: 0 a 4 horas
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A eficácia da furosemida na excreção de sódio (índice de eficácia 1) foi definida pela divisão da excreção urinária de sódio pela excreção urinária de furosemida.
O índice diurético 1 para sódio foi calculado para a coleta total de urina de 0 a 4 horas.
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0 a 4 horas
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Índice de Eficácia Diurética 1 para Excreção de Sódio
Prazo: 0 a 24 horas
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A eficácia da furosemida na excreção de sódio (índice de eficácia 1) foi definida pela divisão da excreção urinária de sódio pela excreção urinária de furosemida.
O índice diurético 1 para sódio foi calculado para a coleta total de urina de 0 a 24 horas.
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0 a 24 horas
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Índice de Eficácia Diurética 2 para Excreção de Água
Prazo: 0 a 4 horas
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A eficácia da furosemida para excreção de água (índice de eficácia 2) foi definida dividindo o volume de urina pela excreção urinária de furosemida. O índice diurético 2 para água foi calculado para a coleta de urina fracionada de 0 a 4 horas.
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0 a 4 horas
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Índice de Eficácia Diurética 2 para Excreção de Água
Prazo: 0 a 24 horas
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A eficácia da furosemida para excreção de água (índice de eficácia 2) foi definida dividindo o volume de urina pela excreção urinária de furosemida. O índice diurético 2 para água foi calculado para a fração de 0 a 4 horas e para a coleta total de urina de 0 a 24 horas.
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0 a 24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética plasmática (PK) da furosemida: área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC)
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram determinados a partir do perfil de tempo de concentração plasmática de furosemida usando um método não compartimental: AUCtau: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem AUC (0-24): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 24 horas AUClast: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável. A AUClast foi calculada como a soma dos trapézios lineares usando análise não compartimental. AUCinf: Área sob a curva concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito. AUCinf foi calculada adicionando AUCúltimo e o valor obtido dividindo a última concentração plasmática mensurável por λz, onde λz foi determinado a partir da regressão linear automatizada dos últimos três pontos de tempo com concentrações diferentes de zero na fase terminal da concentração transformada em log- perfil de tempo |
pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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Farmacocinética plasmática (PK) da furosemida: concentração plasmática máxima observada após a administração do medicamento no estado estacionário (Cmax, ss)
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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Cmax,ss foi determinado diretamente a partir dos dados brutos de concentração plasmática-tempo.
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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Farmacocinética plasmática (PK) da furosemida: tempo para atingir a concentração máxima após a administração do medicamento (Tmax)
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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O Tmax foi determinado diretamente a partir dos dados brutos de concentração plasmática-tempo.
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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Farmacocinética plasmática (PK) da furosemida: concentração plasmática média em estado estacionário durante dosagens múltiplas (Cav,ss)
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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A concentração média do fármaco no estado estacionário no plasma, sangue, soro ou outros fluidos corporais durante a dosagem múltipla [quantidade x volume-1].
Isso foi estimado como AUCτ/τ
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose
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Farmacocinética plasmática (PK) da furosemida: menor concentração plasmática observada durante um intervalo de dosagem no estado estacionário (Cmin, ss)
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 horas após a dose
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A concentração mínima observada do fármaco em estado estacionário no plasma, sangue, soro ou outros fluidos corporais no final do intervalo de dosagem durante a dosagem múltipla [quantidade x volume-1]
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 horas após a dose
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Farmacocinética da urina (PK) da furosemida: quantidade de droga excretada na urina desde o momento zero até 24 horas após a administração (Ae0-24)
Prazo: 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 e 12 a 24 horas após a dose
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A área sob a curva de concentração-tempo de plasma (ou soro ou sangue) do tempo zero a 24 h [massa × tempo × volume-1]
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0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 e 12 a 24 horas após a dose
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Farmacocinética da urina (PK) da furosemida: depuração renal (CLR)
Prazo: 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 e 12 a 24 horas após a dose
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A depuração renal da droga [volume x tempo-1]
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0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 e 12 a 24 horas após a dose
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Depuração de Creatinina
Prazo: 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 e 12 a 24 horas após a dose
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Depuração de creatinina = (Creatinina urinária/Creatinina sérica) x (Volume urinário/(24*60)).
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0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 e 12 a 24 horas após a dose
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Excreção urinária de sódio e potássio por tratamento 4 horas após a dose
Prazo: 4 horas pós-dose
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A urina foi coletada 4 horas após a dose em todos os grupos de tratamento para análise de sódio e potássio.
Cada paciente foi obrigado a esvaziar a bexiga antes da administração da droga e no final de 4 horas.
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4 horas pós-dose
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Excreção urinária de sódio e potássio por tratamento 8 horas após a dose
Prazo: 8 horas pós-dose
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A urina foi coletada 8 horas após a dose em todos os grupos de tratamento para análise de sódio e potássio.
Cada paciente foi obrigado a esvaziar a bexiga antes da administração da droga e no final de 8 horas.
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8 horas pós-dose
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Excreção urinária de sódio e potássio por tratamento 12 horas após a dose
Prazo: 12 horas pós-dose
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A urina foi coletada 12 horas após a dose em todos os grupos de tratamento para análise de sódio e potássio.
Cada paciente foi solicitado a esvaziar a bexiga antes da administração do medicamento e ao final de 12 horas.
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12 horas pós-dose
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Excreção urinária de sódio e potássio por tratamento 24 horas após a dose
Prazo: 24 horas pós-dose
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A urina foi coletada 24 horas após a dose em todos os grupos de tratamento para análise de sódio e potássio.
Cada paciente foi solicitado a esvaziar a bexiga antes da administração do medicamento e ao final de 24 horas.
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24 horas pós-dose
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Pressão Arterial Sistólica Média Sentado (msSBP) e Pressão Arterial Diastólica Média Sentado (msDBP)
Prazo: 0,5 horas antes da dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose.
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A pressão arterial sentada foi medida três vezes em intervalos de 1 a 2 minutos.
A média das três medidas da pressão arterial sentada foi utilizada como a média da pressão arterial sentada no consultório.
Os dados de msPAS e msDBP foram analisados usando um modelo de efeito misto com efeitos fixos de tratamento e tratamento*tempo; efeito aleatório de pacientes e pré-dose como covariável.
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0,5 horas antes da dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após a dose.
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de maio de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de maio de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
18 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de setembro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de agosto de 2012
Última verificação
1 de agosto de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CSPP100A2255
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