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Une étude pour étudier l'interaction pharmacodynamique et pharmacocinétique entre l'aliskirène et le furosémide chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque

9 août 2012 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude en simple aveugle, à doses multiples, contrôlée par placebo et à double placebo pour étudier l'interaction pharmacodynamique et pharmacocinétique entre l'aliskirène et le furosémide chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque

Cette étude a évalué l'interaction entre des doses uniques et multiples d'aliskirène (150 mg et 300 mg) et de furosémide (60 mg) chez des patients insuffisants cardiaques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Novartis Investigative Site
  • Lituanie
      • Vilnius, Lituanie
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Insuffisance cardiaque systolique ou diastolique, diagnostiquée avec une classe fonctionnelle II à III de la NYHA au moins 3 mois avant le dépistage et sous médication stable pendant au moins 12 semaines.
  • Les patients doivent avoir répondu à l'un ou l'autre des critères lors de la sélection :
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) documentée supérieure à 20 % mais inférieure à 40 % OU
  • Patients avec une FEVG documentée supérieure à 40 % et avec des antécédents de NT-pro-BNP> 400 pg/mL (ou BNP > 100 pg/mL) dans les 12 mois suivant le dépistage.

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA), des antagonistes des récepteurs de l'aldostérone et des diurétiques (autres que le furosémide) dans les 3 semaines suivant la première dose et pendant l'étude. Les bêta-bloquants étaient autorisés à condition que la dose soit stable pendant au moins 3 semaines avant la première dose et le reste tout au long de l'étude.
  • Cardiomyopathie hypertrophique (HCMP).
  • Si un sujet est actuellement traité par furosémide, la dose doit être stable pendant au moins 3 semaines avant la première dose et la dose ne doit pas dépasser 60 mg par jour
  • Insuffisance cardiaque stable nécessitant un traitement à la fois par un inhibiteur de l'ECA et un ARA ou insuffisance cardiaque décompensée aiguë actuelle.
  • Pression artérielle systolique moyenne en position assise ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique moyenne en position assise ≥ 100 mmHg et/ou formes secondaires d'hypertension.
  • Pression artérielle systolique assise persistante < 90 mmHg.
  • Antécédents d'œdème de Quincke.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Furosémide 60 mg
Période de traitement 1 (Jour 1 à Jour 7) : Tous les patients éligibles ont reçu 60 mg de furosémide, 150 mg de placebo d'aliskiren et 300 mg de placebo d'aliskiren une fois par jour.
Médicament: Furosémide 60 mg
Furosémide 60 mg comprimés disponibles dans le commerce
Médicament: Placebo pour Aliskiren
Placebo correspondant pour l'aliskirène 150 mg et 300 mg
Expérimental: Furosémide 60 mg + Aliskirène 150 mg
Période de traitement 2 (Jour 8 à Jour 17) : Les patients ont reçu 60 mg de furosémide, 150 mg d'aliskirène et 300 mg de placebo une fois par jour.
Médicament: Aliskirène 150 mg
Aliskirène 150 mg comprimé
Médicament: Furosémide 60 mg
Furosémide 60 mg comprimés disponibles dans le commerce
Médicament: Placebo pour Aliskiren
Placebo correspondant pour l'aliskirène 150 mg et 300 mg
Expérimental: Furosémide 60 mg + Aliskirène 300 mg
Période de traitement 3 (Jour 18 à Jour 27) : Les patients ont reçu 60 mg de furosémide, 300 mg d'aliskiren et 150 mg de placebo d'aliskiren une fois par jour.
Médicament: Furosémide 60 mg
Furosémide 60 mg comprimés disponibles dans le commerce
Médicament: Placebo pour Aliskiren
Placebo correspondant pour l'aliskirène 150 mg et 300 mg
Médicament: Aliskirène 300 mg
Aliskirène 300 mg comprimé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice d'efficacité diurétique 1 pour l'excrétion de sodium
Délai: 0 à 4 heures
L'efficacité du furosémide pour l'excrétion de sodium (indice d'efficacité 1) a été définie en divisant l'excrétion urinaire de sodium par l'excrétion urinaire de furosémide. L'indice diurétique 1 pour le sodium a été calculé pour la collecte d'urine totale de 0 à 4 heures.
0 à 4 heures
Indice d'efficacité diurétique 1 pour l'excrétion de sodium
Délai: 0 à 24 heures
L'efficacité du furosémide pour l'excrétion de sodium (indice d'efficacité 1) a été définie en divisant l'excrétion urinaire de sodium par l'excrétion urinaire de furosémide. L'indice diurétique 1 pour le sodium a été calculé pour la collecte d'urine totale de 0 à 24 heures.
0 à 24 heures
Indice d'efficacité diurétique 2 pour l'excrétion d'eau
Délai: 0 à 4 heures
L'efficacité du furosémide pour l'excrétion d'eau (indice d'efficacité 2) a été définie en divisant le volume d'urine par l'excrétion urinaire de furosémide. L'indice diurétique 2 pour l'eau a été calculé pour la fraction de collecte d'urine de 0 à 4 heures.
0 à 4 heures
Indice d'efficacité diurétique 2 pour l'excrétion d'eau
Délai: 0 à 24 heures
L'efficacité du furosémide pour l'excrétion d'eau (indice d'efficacité 2) a été définie en divisant le volume d'urine par l'excrétion urinaire de furosémide. L'indice diurétique 2 pour l'eau a été calculé pour la fraction de 0 à 4 heures et pour la collecte d'urine totale de 0 à 24 heures.
0 à 24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du furosémide : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC)
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après dose

Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été déterminés à partir du profil temporel de la concentration plasmatique du furosémide à l'aide d'une méthode non compartimentale :

ASCtau : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage

ASC (0-24) : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 24 heures

ASCdernière : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre l'instant zéro et l'instant de la dernière concentration quantifiable. L'ASClast a été calculée comme la somme des trapèzes linéaires à l'aide d'une analyse non compartimentale.

ASCinf : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini. AUCinf a été calculée en ajoutant AUClast et la valeur obtenue en divisant la dernière concentration plasmatique mesurable par λz, où λz a été déterminé à partir d'une régression linéaire automatisée des trois derniers points dans le temps avec des concentrations non nulles dans la phase terminale de la concentration transformée en log- profil horaire
pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après dose
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du furosémide : concentration plasmatique maximale observée après l'administration du médicament à l'état d'équilibre (Cmax, ss)
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après dose
La Cmax,ss a été déterminée directement à partir des données brutes de concentration plasmatique-temps.
pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après dose
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du furosémide : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament (Tmax)
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après dose
Le Tmax a été directement déterminé à partir des données brutes de concentration plasmatique en fonction du temps.
pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après dose
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du furosémide : concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre lors d'administrations multiples (Cav, ss)
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après dose
La concentration moyenne de médicament à l'état d'équilibre dans le plasma, le sang, le sérum ou d'autres fluides corporels lors de doses multiples [quantité x volume-1]. Ceci a été estimé comme AUCτ/τ
pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après dose
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du furosémide : concentration plasmatique la plus faible observée pendant un intervalle de dosage à l'état d'équilibre (Cmin, ss)
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 heures après dose
La concentration minimale de médicament à l'état d'équilibre observée dans le plasma, le sang, le sérum ou d'autres fluides corporels à la fin de l'intervalle de dosage lors de doses multiples [quantité x volume-1]
pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 heures après dose
Pharmacocinétique urinaire (PK) du furosémide : quantité de médicament excrété dans l'urine du temps zéro à 24 heures après l'administration (Ae0-24)
Délai: 0 à 4, 4 à 8, 8 à 12 et 12 à 24 heures après la dose
Aire sous la courbe concentration plasmatique (ou sérique ou sanguine) en fonction du temps, du temps zéro à 24 h [masse × temps × volume-1]
0 à 4, 4 à 8, 8 à 12 et 12 à 24 heures après la dose
Pharmacocinétique urinaire (PK) du furosémide : clairance rénale (CLR)
Délai: 0 à 4, 4 à 8, 8 à 12 et 12 à 24 heures après la dose
La clairance rénale du médicament [volume x temps-1]
0 à 4, 4 à 8, 8 à 12 et 12 à 24 heures après la dose
Clairance de la créatinine
Délai: 0 à 4, 4 à 8, 8 à 12 et 12 à 24 heures après la dose
Clairance de la créatinine = (créatinine urinaire/créatinine sérique) x (volume urinaire/(24*60)).
0 à 4, 4 à 8, 8 à 12 et 12 à 24 heures après la dose
Excrétion urinaire de sodium et de potassium par traitement 4 heures après la dose
Délai: 4 heures après l'administration
L'urine a été recueillie 4 heures après la dose dans tous les groupes de traitement pour l'analyse du sodium et du potassium. Chaque patient devait vider sa vessie avant l'administration du médicament et au bout de 4 heures.
4 heures après l'administration
Excrétion urinaire de sodium et de potassium par traitement 8 heures après la dose
Délai: 8 heures après l'administration
L'urine a été recueillie 8 heures après la dose dans tous les groupes de traitement pour l'analyse du sodium et du potassium. Chaque patient devait vider sa vessie avant l'administration du médicament et au bout de 8 heures.
8 heures après l'administration
Excrétion urinaire de sodium et de potassium par traitement 12 heures après la dose
Délai: 12 heures après l'administration
L'urine a été recueillie 12 heures après la dose dans tous les groupes de traitement pour l'analyse du sodium et du potassium. Chaque patient devait vider sa vessie avant l'administration du médicament et au bout de 12 heures.
12 heures après l'administration
Excrétion urinaire de sodium et de potassium par traitement 24 heures après la dose
Délai: 24 heures après l'administration
L'urine a été recueillie 24 heures après la dose dans tous les groupes de traitement pour l'analyse du sodium et du potassium. Chaque patient devait vider sa vessie avant l'administration du médicament et à la fin des 24 heures.
24 heures après l'administration
Pression artérielle systolique moyenne en position assise (MSSBP) et pression artérielle diastolique moyenne en position assise (msDBP)
Délai: 0,5 heure avant l'administration, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.
La tension artérielle en position assise a été mesurée trois fois à des intervalles de 1 à 2 minutes. La moyenne des trois mesures de pression artérielle en position assise a été utilisée comme moyenne de la pression artérielle en position assise. Les données msSBP et msDBP ont été analysées à l'aide d'un modèle à effets mixtes avec des effets fixes du traitement et du temps de traitement ; effet aléatoire des patients et prédose comme covariable.
0,5 heure avant l'administration, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2010

Première publication (Estimation)

18 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 septembre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2012

Dernière vérification

1 août 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSPP100A2255

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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