Un estudio para investigar la interacción farmacodinámica y farmacocinética entre aliskiren y furosemida en pacientes con insuficiencia cardíaca
9 de agosto de 2012 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio simple ciego, de múltiples dosis, controlado con placebo, de doble simulación para investigar la interacción farmacodinámica y farmacocinética entre aliskiren y furosemida en pacientes con insuficiencia cardíaca
Este estudio evaluó la interacción entre dosis únicas y múltiples de aliskiren (150 mg y 300 mg) y furosemida (60 mg) en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
37
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Insuficiencia cardíaca sistólica o diastólica, diagnosticada con clase funcional II a III de la NYHA al menos 3 meses antes de la selección y con medicación estable durante al menos 12 semanas.
- Los pacientes deben haber cumplido cualquiera de los criterios en la selección:
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo documentada (FEVI) superior al 20 % pero inferior al 40 % O
- Pacientes con una FEVI documentada superior al 40 % y con antecedentes de NT-pro-BNP > 400 pg/ml (o BNP > 100 pg/ml) en los 12 meses anteriores a la selección.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA), antagonistas de los receptores de aldosterona y diuréticos (que no sean furosemida) dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis y durante el estudio. Se permitieron los bloqueadores beta siempre que la dosis fuera estable durante al menos 3 semanas antes de la primera dosis y permaneciera así durante todo el estudio.
- Miocardiopatía hipertrófica (HCMP).
- Si un sujeto está siendo tratado actualmente con furosemida, la dosis debe ser estable durante al menos 3 semanas antes de la primera dosis y la dosis no debe exceder los 60 mg diarios.
- Insuficiencia cardíaca estable que requiere tratamiento con un inhibidor de la ECA y un ARB o insuficiencia cardíaca descompensada aguda actual.
- Presión arterial sistólica media en sedestación ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica media en sedestación ≥ 100 mmHg y/o formas secundarias de hipertensión.
- Presión arterial sistólica persistente en sedestación <90 mmHg.
- Historia de angioedema.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Furosemida 60 mg
Período de tratamiento 1 (Día 1 a Día 7): Todos los pacientes elegibles recibieron 60 mg de furosemida, 150 mg de placebo de aliskiren y 300 mg de placebo de aliskiren una vez al día.
|
Furosemida 60 mg tabletas disponibles comercialmente
Placebo de combinación para aliskiren 150 mg y 300 mg
|
|
Experimental: Furosemida 60 mg + Aliskiren 150 mg
Período de tratamiento 2 (Día 8 a día 17): Los pacientes recibieron 60 mg de furosemida, 150 mg de aliskiren y 300 mg de placebo una vez al día.
|
Aliskireno 150 mg comprimido
Furosemida 60 mg tabletas disponibles comercialmente
Placebo de combinación para aliskiren 150 mg y 300 mg
|
|
Experimental: Furosemida 60 mg + Aliskiren 300 mg
Período de tratamiento 3 (Día 18 a día 27): Los pacientes recibieron 60 mg de furosemida, 300 mg de aliskiren y 150 mg de placebo de aliskiren una vez al día.
|
Furosemida 60 mg tabletas disponibles comercialmente
Placebo de combinación para aliskiren 150 mg y 300 mg
Aliskireno 300 mg comprimido
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Índice de eficacia diurética 1 para la excreción de sodio
Periodo de tiempo: 0 a 4 horas
|
La eficacia de furosemida para la excreción de sodio (índice de eficacia 1) se definió dividiendo la excreción urinaria de sodio por la excreción urinaria de furosemida.
Se calculó el índice diurético 1 para el sodio para la recolección total de orina de 0 a 4 horas.
|
0 a 4 horas
|
|
Índice de eficacia diurética 1 para la excreción de sodio
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas
|
La eficacia de furosemida para la excreción de sodio (índice de eficacia 1) se definió dividiendo la excreción urinaria de sodio por la excreción urinaria de furosemida.
Se calculó el índice diurético 1 para el sodio para la recolección total de orina de 0 a 24 horas.
|
0 a 24 horas
|
|
Índice de eficacia diurética 2 para la excreción de agua
Periodo de tiempo: 0 a 4 horas
|
La eficacia de la furosemida para la excreción de agua (índice de eficacia 2) se definió dividiendo el volumen de orina por la excreción urinaria de furosemida. El índice diurético 2 para el agua se calculó para la fracción de orina de 0 a 4 horas.
|
0 a 4 horas
|
|
Índice de eficacia diurética 2 para la excreción de agua
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas
|
La eficacia de la furosemida para la excreción de agua (índice de eficacia 2) se definió dividiendo el volumen de orina por la excreción urinaria de furosemida. El índice diurético 2 para el agua se calculó para la fracción de 0 a 4 horas y para la recolección total de orina de 0 a 24 horas.
|
0 a 24 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Farmacocinética plasmática (PK) de furosemida: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Los parámetros farmacocinéticos (PK) se determinaron a partir del perfil de tiempo de concentración plasmática de furosemida usando un método no compartimental: AUCtau: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación AUC (0-24): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta las 24 horas AUClast: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable. AUClast se calculó como la suma de los trapecios lineales utilizando un análisis no compartimental. AUCinf: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito. AUCinf se calculó sumando AUClast y el valor obtenido al dividir la última concentración plasmática medible por λz, donde λz se determinó a partir de la regresión lineal automatizada de los últimos tres puntos de tiempo con concentraciones distintas de cero en la fase terminal de la concentración transformada logarítmicamente. perfil de tiempo |
antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Farmacocinética plasmática (PK) de furosemida: concentración plasmática máxima observada después de la administración del fármaco en estado estacionario (Cmax, ss)
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
La Cmax,ss se determinó directamente a partir de los datos brutos de concentración plasmática-tiempo.
|
antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Farmacocinética plasmática (PK) de furosemida: tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco (Tmax)
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
Tmax se determinó directamente a partir de los datos de tiempo-concentración en plasma sin procesar.
|
antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Farmacocinética plasmática (FC) de furosemida: concentración plasmática promedio en estado estacionario durante dosis múltiples (Cav,ss)
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
La concentración promedio del fármaco en estado estacionario en el plasma, la sangre, el suero u otros fluidos corporales durante la dosificación múltiple [cantidad x volumen-1].
Esto se estimó como AUCτ/τ
|
antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis
|
|
Farmacocinética plasmática (PK) de furosemida: concentración plasmática más baja observada durante un intervalo de dosificación en estado estacionario (Cmin, ss)
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosis
|
La concentración mínima observada del fármaco en estado estacionario en el plasma, la sangre, el suero u otros fluidos corporales al final del intervalo de dosificación durante la dosificación múltiple [cantidad x volumen-1]
|
antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 horas después de la dosis
|
|
Farmacocinética en orina (PK) de furosemida: cantidad de fármaco excretado en la orina desde el tiempo cero hasta 24 horas después de la administración (Ae0-24)
Periodo de tiempo: 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 y 12 a 24 horas después de la dosis
|
El área bajo la curva de concentración-tiempo del plasma (o suero o sangre) desde el tiempo cero hasta las 24 h [masa × tiempo × volumen-1]
|
0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 y 12 a 24 horas después de la dosis
|
|
Farmacocinética en orina (FC) de furosemida: aclaramiento renal (CLR)
Periodo de tiempo: 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 y 12 a 24 horas después de la dosis
|
El aclaramiento renal del fármaco [volumen x tiempo-1]
|
0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 y 12 a 24 horas después de la dosis
|
|
Aclaramiento de creatinina
Periodo de tiempo: 0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 y 12 a 24 horas después de la dosis
|
Aclaramiento de creatinina= (Creatinina en orina/Creatinina sérica) x (Volumen de orina/(24*60)).
|
0 a 4, 4 a 8, 8 a 12 y 12 a 24 horas después de la dosis
|
|
Excreción de sodio y potasio en orina por tratamiento a las 4 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: 4 horas después de la dosis
|
La orina se recogió 4 horas después de la dosis en todos los grupos de tratamiento para el análisis de sodio y potasio.
Se pidió a cada paciente que evacuara la vejiga antes de la administración del fármaco y al final de las 4 horas.
|
4 horas después de la dosis
|
|
Excreción de sodio y potasio en orina por tratamiento 8 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: 8 horas después de la dosis
|
Se recolectó orina 8 horas después de la dosis en todos los grupos de tratamiento para análisis de sodio y potasio.
Se pidió a cada paciente que evacuara la vejiga antes de la administración del fármaco y al final 8 horas.
|
8 horas después de la dosis
|
|
Excreción de sodio y potasio en orina por tratamiento a las 12 horas posteriores a la dosis
Periodo de tiempo: 12 horas después de la dosis
|
La orina se recogió 12 horas después de la dosis en todos los grupos de tratamiento para el análisis de sodio y potasio.
Se pidió a cada paciente que evacuara la vejiga antes de la administración del fármaco y al final de las 12 horas.
|
12 horas después de la dosis
|
|
Excreción de sodio y potasio en orina por tratamiento a las 24 horas posteriores a la dosis
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis
|
Se recolectó orina 24 horas después de la dosis en todos los grupos de tratamiento para análisis de sodio y potasio.
Se pidió a cada paciente que evacuara la vejiga antes de la administración del fármaco y al final de las 24 horas.
|
24 horas después de la dosis
|
|
Presión arterial sistólica media en sedestación (msSBP) y presión arterial diastólica media en sedestación (msDBP)
Periodo de tiempo: 0,5 horas antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
|
La presión arterial sentada se midió tres veces a intervalos de 1 a 2 minutos.
La media de las tres mediciones de la presión arterial en sedestación se usó como el promedio de la presión arterial en el consultorio.
Los datos de msSBP y msDBP se analizaron utilizando un modelo de efectos mixtos con efectos fijos del tratamiento y tratamiento*tiempo; efecto aleatorio de pacientes y predosis como covariable.
|
0,5 horas antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 y 24 horas después de la dosis.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de mayo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de mayo de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de mayo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de septiembre de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de agosto de 2012
Última verificación
1 de agosto de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CSPP100A2255
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Insuficiencia cardiaca
-
Region SkaneInscripción por invitaciónInsuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) Clase II | Insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) Clase IIISuecia
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University... y otros colaboradoresAún no reclutandoInsuficiencia Cardíaca Sistólica | Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida | Insuficiencia cardíaca Clase IV de la New York Heart Association | Insuficiencia cardíaca Clase III de la New York Heart AssociationPolonia
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoPacientes que completaron con éxito el período de tratamiento de 12 meses del estudio principal (receptores de Novo Heart) que estaban interesados en recibir tratamiento con EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationTerminadoInsuficiencia cardíaca, congestiva | Alteración mitocondrial | Insuficiencia cardíaca Clase IV de la New York Heart AssociationEstados Unidos
Ensayos clínicos sobre Aliskirén 150 mg
-
NovartisTerminado
-
Massachusetts General HospitalTerminadoDesorden hiperactivo y deficit de atencionEstados Unidos
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoHipertensiónEstados Unidos, Bélgica, Hungría, Pavo, Guatemala, Eslovaquia, Alemania, Puerto Rico, Polonia
-
Georgetown UniversityDesconocido
-
Samsung Medical CenterTerminadoNeoplasias de EstómagoCorea, república de
-
Fondazione OncotechAún no reclutando
-
Abivax S.A.TerminadoInfecciones por VIH | Voluntarios de SaludEspaña
-
EMD SeronoTerminadoLupus Eritematoso SistémicoEstados Unidos, Corea, república de, Bulgaria, Argentina, México, Italia, España, Filipinas, Alemania, Chequia, Chile, Polonia, Perú, Reino Unido, Sudáfrica, Brasil, Federación Rusa
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoPsoriasis tipo placa crónica de moderada a graveEstados Unidos, Hungría, Italia, Federación Rusa, Alemania, Chequia, Canadá
-
AstraZenecaTerminadoTrastorno depresivo mayorReino Unido