Studie zkoumající farmakodynamické a farmakokinetické interakce mezi aliskirenem a furosemidem u pacientů se srdečním selháním
9. srpna 2012 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Jednoslepá, vícedávková, placebem kontrolovaná, dvojitě fiktivní studie ke zkoumání farmakodynamických a farmakokinetických interakcí mezi aliskirenem a furosemidem u pacientů se srdečním selháním
Tato studie hodnotila interakci mezi jednotlivými a opakovanými dávkami aliskirenu (150 mg a 300 mg) a furosemidu (60 mg) u pacientů se srdečním selháním.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
37
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Systolické nebo diastolické srdeční selhání, diagnostikované buď s funkční třídou II až III NYHA alespoň 3 měsíce před screeningem a při stabilní medikaci po dobu alespoň 12 týdnů.
- Pacienti musí při screeningu splňovat jedno z kritérií:
- Dokumentovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) vyšší než 20 %, ale nižší než 40 % NEBO
- Pacienti s dokumentovanou LVEF vyšší než 40 % as anamnézou NT-pro-BNP > 400 pg/ml (nebo BNP > 100 pg/ml) během 12 měsíců od screeningu.
Kritéria vyloučení:
- Léčba blokátory angiotenzinových receptorů (ARB), antagonisty aldosteronových receptorů a diuretiky (jinými než furosemid) během 3 týdnů po první dávce a během studie. Betablokátory byly povoleny za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu alespoň 3 týdnů před první dávkou a zůstala tak po celou dobu studie.
- Hypertrofická kardiomyopatie (HCMP).
- Pokud je subjekt v současné době léčen furosemidem, dávka musí být stabilní alespoň 3 týdny před první dávkou a dávka nesmí překročit 60 mg denně
- Stabilní srdeční selhání vyžadující léčbu jak ACE inhibitorem, tak ARB nebo současné akutní dekompenzované srdeční selhání.
- Průměrný systolický krevní tlak vsedě ≥160 mmHg a/nebo průměrný diastolický krevní tlak vsedě ≥ 100 mmHg a/nebo sekundární formy hypertenze.
- Trvalý systolický krevní tlak v sedě <90 mmHg.
- Anamnéza angioedému.
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Furosemid 60 mg
Léčebné období 1 (den 1 až den 7): Všichni způsobilí pacienti dostávali 60 mg furosemidu, 150 mg placeba aliskirenu a 300 mg placeba aliskirenu jednou denně.
|
Furosemid 60 mg komerčně dostupné tablety
Odpovídající placebo pro aliskiren 150 mg a 300 mg
|
|
Experimentální: Furosemid 60 mg + Aliskiren 150 mg
Léčebné období 2 (den 8 až den 17): Pacienti dostávali 60 mg furosemidu, 150 mg aliskirenu a 300 mg placeba jednou denně.
|
Aliskiren 150 mg tablety
Furosemid 60 mg komerčně dostupné tablety
Odpovídající placebo pro aliskiren 150 mg a 300 mg
|
|
Experimentální: Furosemid 60 mg + Aliskiren 300 mg
Léčebné období 3 (den 18 až den 27): Pacienti dostávali 60 mg furosemidu, 300 mg aliskirenu a 150 mg placeba aliskirenu jednou denně.
|
Furosemid 60 mg komerčně dostupné tablety
Odpovídající placebo pro aliskiren 150 mg a 300 mg
Aliskiren 300 mg tablety
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index diuretické účinnosti 1 pro vylučování sodíku
Časové okno: 0 až 4 hodiny
|
Účinnost furosemidu na vylučování sodíku (index účinnosti 1) byla definována dělením vylučování sodíku močí vylučováním furosemidu močí.
Diuretický index 1 pro sodík byl vypočten pro celkový sběr moči za 0 až 4 hodiny.
|
0 až 4 hodiny
|
|
Index diuretické účinnosti 1 pro vylučování sodíku
Časové okno: 0 až 24 hodin
|
Účinnost furosemidu na vylučování sodíku (index účinnosti 1) byla definována dělením vylučování sodíku močí vylučováním furosemidu močí.
Diuretický index 1 pro sodík byl vypočten pro celkový sběr moči za 0 až 24 hodin.
|
0 až 24 hodin
|
|
Diuretický index účinnosti 2 pro vylučování vody
Časové okno: 0 až 4 hodiny
|
Účinnost furosemidu na vylučování vody (index účinnosti 2) byla definována vydělením objemu moči vylučováním furosemidu močí. Diuretický index 2 pro vodu byl vypočten pro sběr frakční moči po 0 až 4 hodinách.
|
0 až 4 hodiny
|
|
Diuretický index účinnosti 2 pro vylučování vody
Časové okno: 0 až 24 hodin
|
Účinnost furosemidu na vylučování vody (index účinnosti 2) byla definována vydělením objemu moči vylučováním furosemidu močí. Diuretický index 2 pro vodu byl vypočten pro frakci 0 až 4 hodiny a pro celkový sběr moči za 0 až 24 hodin.
|
0 až 24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK) furosemidu: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
|
Farmakokinetické (PK) parametry byly stanoveny z časového profilu plazmatické koncentrace furosemidu pomocí nekompartmentové metody: AUCtau: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu AUC (0-24): Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do 24 hodin AUClast: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace. AUClast byl vypočten jako součet lineárních lichoběžníků pomocí nekompartmentové analýzy. AUCinf: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do nekonečna. AUCinf bylo vypočteno sečtením AUClast a hodnoty získané z dělení poslední měřitelné plazmatické koncentrace λz, kde λz bylo stanoveno z automatické lineární regrese posledních tří časových bodů s nenulovými koncentracemi v terminální fázi logaritmicky transformované koncentrace- časový profil |
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK) furosemidu: Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace po podání léčiva v ustáleném stavu (Cmax, ss)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
|
Cmax,ss byla přímo stanovena z nezpracovaných dat koncentrace v plazmě-čas.
|
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK) furosemidu: Čas k dosažení maximální koncentrace po podání léčiva (Tmax)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
|
Tmax byl přímo stanoven z nezpracovaných dat koncentrace v plazmě-čas.
|
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK) furosemidu: Průměrná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu během více dávek (Cav,ss)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
|
Průměrná ustálená koncentrace léčiva v plazmě, krvi, séru nebo jiných tělesných tekutinách během více dávek [množství x objem-1].
To bylo odhadnuto jako AUCτ/τ
|
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
|
|
Plazmatická farmakokinetika (PK) furosemidu: Nejnižší plazmatická koncentrace pozorovaná během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Cmin, ss)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 hodin po dávce
|
Minimální pozorovaná rovnovážná koncentrace léčiva v plazmě, krvi, séru nebo jiných tělesných tekutinách na konci dávkovacího intervalu při opakovaném podávání [množství x objem-1]
|
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 hodin po dávce
|
|
Farmakokinetika (PK) furosemidu v moči: množství léčiva vyloučeného do moči od času nula do 24 hodin po podání (Ae0-24)
Časové okno: 0 až 4, 4 až 8, 8 až 12 a 12 až 24 hodin po dávce
|
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě (nebo séru nebo krvi) od času nula do 24 hodin [hmotnost × čas × objem-1]
|
0 až 4, 4 až 8, 8 až 12 a 12 až 24 hodin po dávce
|
|
Farmakokinetika (PK) moči furosemidu: Renální clearance (CLR)
Časové okno: 0 až 4, 4 až 8, 8 až 12 a 12 až 24 hodin po dávce
|
Renální clearance léčiva [objem x čas-1]
|
0 až 4, 4 až 8, 8 až 12 a 12 až 24 hodin po dávce
|
|
Clearance kreatininu
Časové okno: 0 až 4, 4 až 8, 8 až 12 a 12 až 24 hodin po dávce
|
Clearance kreatininu = (Kreatinin v moči/Sérový kreatinin) x (Objem moči/(24*60)).
|
0 až 4, 4 až 8, 8 až 12 a 12 až 24 hodin po dávce
|
|
Vylučování sodíku a draslíku v moči na léčbu 4 hodiny po dávce
Časové okno: 4 hodiny po dávce
|
Moč byla odebírána 4 hodiny po dávce ve všech léčených skupinách pro analýzu sodíku a draslíku.
Každý pacient musel před podáním léku a na konci 4 hodin vyprázdnit močový měchýř.
|
4 hodiny po dávce
|
|
Vylučování sodíku a draslíku v moči na léčbu 8 hodin po dávce
Časové okno: 8 hodin po dávce
|
Moč byla odebírána 8 hodin po dávce ve všech léčených skupinách pro analýzu sodíku a draslíku.
Každý pacient musel před podáním léku a na konci 8 hodin vyprázdnit močový měchýř.
|
8 hodin po dávce
|
|
Vylučování sodíku a draslíku v moči na léčbu 12 hodin po dávce
Časové okno: 12 hodin po dávce
|
Moč byla odebírána 12 hodin po dávce ve všech léčených skupinách pro analýzu sodíku a draslíku.
Každý pacient musel před podáním léku a na konci 12 hodin vyprázdnit močový měchýř.
|
12 hodin po dávce
|
|
Vylučování sodíku a draslíku v moči na léčbu 24 hodin po dávce
Časové okno: 24 hodin po dávce
|
Moč byla odebírána 24 hodin po dávce ve všech léčených skupinách pro analýzu sodíku a draslíku.
Každý pacient musel před podáním léku a na konci 24 hodin vyprázdnit močový měchýř.
|
24 hodin po dávce
|
|
Průměrný systolický krevní tlak vsedě (msSBP) a průměrný diastolický krevní tlak vsedě (msDBP)
Časové okno: 0,5 hodiny před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
|
Krevní tlak v sedě byl měřen třikrát v 1 až 2minutových intervalech.
Průměr ze tří měření krevního tlaku vsedě byl použit jako průměr krevního tlaku vsedě.
Data msSBP a msDBP byla analyzována za použití modelu se smíšeným efektem s fixními účinky léčby a léčby*čas; náhodný účinek od pacientů a předdávkování jako kovariát.
|
0,5 hodiny před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. května 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. května 2010
První zveřejněno (Odhad)
18. května 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
10. září 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. srpna 2012
Naposledy ověřeno
1. srpna 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CSPP100A2255
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .