En undersøgelse til undersøgelse af den farmakodynamiske og farmakokinetiske interaktion mellem aliskiren og furosemid hos patienter med hjertesvigt
9. august 2012 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
En enkelt-blind, multiple dosis, placebo-kontrolleret, dobbelt dummy-undersøgelse til undersøgelse af den farmakodynamiske og farmakokinetiske interaktion mellem aliskiren og furosemid hos patienter med hjertesvigt
Denne undersøgelse vurderede interaktionen mellem enkelt- og multiple doser af aliskiren (150 mg og 300 mg) og furosemid (60 mg) hos patienter med hjertesvigt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
37
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Systolisk eller diastolisk hjerteinsufficiens, diagnosticeret med enten NYHA funktionsklasse II til III mindst 3 måneder før screening og på stabil medicin i mindst 12 uger.
- Patienter skal have opfyldt et af kriterierne ved screening:
- Dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end 20 %, men mindre end 40 % ELLER
- Patienter med en dokumenteret LVEF på mere end 40 % og med en historie med NT-pro-BNP > 400 pg/ml (eller BNP > 100 pg/mL) inden for 12 måneder efter screening.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med angiotensinreceptorblokkere (ARB'er), aldosteronreceptorantagonister og diuretika (bortset fra furosemid) inden for 3 uger efter første dosis og under undersøgelsen. Betablokkere var tilladt, forudsat at dosis var stabil i mindst 3 uger før den første dosis og forbliver sådan gennem hele undersøgelsen.
- Hypertrofisk kardiomyopati (HCMP).
- Hvis en person i øjeblikket behandles med furosemid, skal dosis være stabil i mindst 3 uger før den første dosis, og dosis må ikke overstige 60 mg dagligt
- Stabil hjertesvigt, der kræver behandling med både en ACE-hæmmer og en ARB eller Aktuel akut dekompenseret hjertesvigt.
- Gennemsnitligt siddende systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller gennemsnitligt siddende diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg og/eller sekundære former for hypertension.
- Vedvarende siddende systolisk blodtryk <90 mmHg.
- Historie om angioødem.
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Furosemid 60 mg
Behandlingsperiode 1 (dag 1 til dag 7): Alle egnede patienter fik 60 mg furosemid, 150 mg placebo af aliskiren og 300 mg placebo aliskiren én gang dagligt.
|
Furosemid 60 mg kommercielt tilgængelige tabletter
Matchende placebo for aliskiren 150 mg og 300 mg
|
|
Eksperimentel: Furosemid 60 mg + Aliskiren 150 mg
Behandlingsperiode 2 (dag 8 til dag 17): Patienterne fik 60 mg furosemid, 150 mg aliskiren og 300 mg placebo én gang dagligt.
|
Aliskiren 150 mg tablet
Furosemid 60 mg kommercielt tilgængelige tabletter
Matchende placebo for aliskiren 150 mg og 300 mg
|
|
Eksperimentel: Furosemid 60 mg + Aliskiren 300 mg
Behandlingsperiode 3 (dag 18 til dag 27): Patienterne fik 60 mg furosemid, 300 mg aliskiren og 150 mg placebo af aliskiren én gang dagligt.
|
Furosemid 60 mg kommercielt tilgængelige tabletter
Matchende placebo for aliskiren 150 mg og 300 mg
Aliskiren 300 mg tablet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diuretisk effektindeks 1 for natriumudskillelse
Tidsramme: 0 til 4 timer
|
Effektiviteten af furosemid til natriumudskillelse (effektivitetsindeks 1) blev defineret ved at dividere urinudskillelse af natrium med urinudskillelse af furosemid.
Diuretisk indeks 1 for natrium blev beregnet for den samlede urinopsamling på 0 til 4 timer.
|
0 til 4 timer
|
|
Diuretisk effektindeks 1 for natriumudskillelse
Tidsramme: 0 til 24 timer
|
Effektiviteten af furosemid til natriumudskillelse (effektivitetsindeks 1) blev defineret ved at dividere urinudskillelse af natrium med urinudskillelse af furosemid.
Diuretisk indeks 1 for natrium blev beregnet for den samlede urinopsamling på 0 til 24 timer.
|
0 til 24 timer
|
|
Vanddrivende effektindeks 2 for vandudskillelse
Tidsramme: 0 til 4 timer
|
Effektiviteten af furosemid til vandudskillelse (effektivitetsindeks 2) blev defineret ved at dividere urinvolumen med urinudskillelsen af furosemid. Diuretisk indeks 2 for vand blev beregnet for 0 til 4 timers fraktion af urinopsamling.
|
0 til 4 timer
|
|
Vanddrivende effektindeks 2 for vandudskillelse
Tidsramme: 0 til 24 timer
|
Effektiviteten af furosemid til vandudskillelse (effektivitetsindeks 2) blev defineret ved at dividere urinvolumen med urinudskillelsen af furosemid. Diuretisk indeks 2 for vand blev beregnet for 0 til 4 timers fraktionen og for den samlede 0 til 24 timers urinopsamling.
|
0 til 24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma-farmakokinetik (PK) af furosemid: Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske (PK) parametre blev bestemt ud fra plasmakoncentrationens tidsprofil for furosemid ved hjælp af en ikke-kompartmental metode: AUCtau: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til slutningen af doseringsintervallet AUC (0-24): Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til 24 timer AUClast: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. AUClast blev beregnet som summen af lineære trapezoider under anvendelse af ikke-kompartmentanalyse. AUCinf: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig. AUCinf blev beregnet ved at tilføje AUClast og værdien opnået ved at dividere den sidste målbare plasmakoncentration med λz, hvor λz blev bestemt ud fra automatiseret lineær regression af de sidste tre tidspunkter med ikke-nul koncentrationer i den terminale fase af den log-transformerede koncentration- tidsprofil |
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) af furosemid: Observeret maksimal plasmakoncentration efter lægemiddeladministration ved steady state (Cmax, ss)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
|
Cmax,ss blev direkte bestemt ud fra de rå plasmakoncentration-tidsdata.
|
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) af furosemid: Tid til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration (Tmax)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
|
Tmax blev direkte bestemt ud fra de rå plasmakoncentration-tidsdata.
|
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) af furosemid: Gennemsnitlig steady state plasmakoncentration under multipel dosering (Cav,ss)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
|
Den gennemsnitlige steady-state lægemiddelkoncentration i plasma, blod, serum eller andre kropsvæsker under gentagen dosering [mængde x volumen-1].
Dette blev estimeret som AUCτ/τ
|
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) af furosemid: Laveste plasmakoncentration observeret under et doseringsinterval ved steady state (Cmin, ss)
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 timer efter dosis
|
Den minimale observerede steady-state lægemiddelkoncentration i plasma, blod, serum eller andre kropsvæsker ved slutningen af doseringsintervallet under gentagen dosering [mængde x volumen-1]
|
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 timer efter dosis
|
|
Urinfarmakokinetik (PK) af furosemid: Mængden af lægemiddel udskilt i urinen fra nul til 24 timer efter administration (Ae0-24)
Tidsramme: 0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer efter dosis
|
Arealet under plasma- (eller serum eller blod) koncentration-tid-kurven fra tid nul til 24 timer [masse × tid × volumen-1]
|
0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer efter dosis
|
|
Urinfarmakokinetik (PK) af furosemid: Renal clearance (CLR)
Tidsramme: 0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer efter dosis
|
Den renale clearance af lægemidlet [volumen x tid-1]
|
0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer efter dosis
|
|
Kreatinin clearance
Tidsramme: 0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer efter dosis
|
Kreatininclearance= (Urinkreatinin/Serumkreatinin) x (Urinvolumen/(24*60)).
|
0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer efter dosis
|
|
Urin Natrium- og kaliumudskillelse pr. behandling 4 timer efter dosis
Tidsramme: 4 timer efter dosis
|
Urin blev opsamlet 4 timer efter dosis i alle behandlingsgrupper til natrium- og kaliumanalyse.
Hver patient skulle tømme deres blære før lægemiddeladministration og efter 4 timer.
|
4 timer efter dosis
|
|
Urin Natrium- og kaliumudskillelse pr. behandling 8 timer efter dosis
Tidsramme: 8 timer efter dosis
|
Urin blev opsamlet 8 timer efter dosis i alle behandlingsgrupper til natrium- og kaliumanalyse.
Hver patient skulle tømme deres blære før lægemiddeladministration og efter 8 timer.
|
8 timer efter dosis
|
|
Urin Natrium- og kaliumudskillelse pr. behandling 12 timer efter dosis
Tidsramme: 12 timer efter dosis
|
Urin blev opsamlet 12 timer efter dosis i alle behandlingsgrupper til natrium- og kaliumanalyse.
Hver patient skulle tømme deres blære før lægemiddeladministration og efter 12 timer.
|
12 timer efter dosis
|
|
Urin Natrium- og kaliumudskillelse pr. behandling 24 timer efter dosis
Tidsramme: 24 timer efter dosis
|
Urin blev opsamlet 24 timer efter dosis i alle behandlingsgrupper til natrium- og kaliumanalyse.
Hver patient skulle tømme deres blære før lægemiddeladministration og ved slutningen af 24 timer.
|
24 timer efter dosis
|
|
Gennemsnitligt siddende systolisk blodtryk (msSBP) og gennemsnitligt siddende diastolisk blodtryk (msDBP)
Tidsramme: 0,5 timer før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
|
Siddende blodtryk blev målt tre gange med 1 til 2 minutters intervaller.
Middelværdien af de tre siddende blodtryksmålinger blev brugt som gennemsnittet af det siddende kontorblodtryk.
msSBP- og msDBP-dataene blev analyseret ved hjælp af en blandet effektmodel med faste effekter fra behandling og behandling*tid; tilfældig effekt fra patienter og prædosering som kovariat.
|
0,5 timer før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. maj 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. maj 2010
Først opslået (Skøn)
18. maj 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
10. september 2012
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. august 2012
Sidst verificeret
1. august 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CSPP100A2255
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .