Uno studio per indagare l'interazione farmacodinamica e farmacocinetica tra aliskiren e furosemide in pazienti con insufficienza cardiaca
9 agosto 2012 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio doppio fittizio in singolo cieco, a dose multipla, controllato con placebo per studiare l'interazione farmacodinamica e farmacocinetica tra aliskiren e furosemide in pazienti con insufficienza cardiaca
Questo studio ha valutato l'interazione tra dosi singole e multiple di aliskiren (150 mg e 300 mg) e furosemide (60 mg) in pazienti con insufficienza cardiaca.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
37
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Insufficienza cardiaca sistolica o diastolica, diagnosticata con classe funzionale NYHA da II a III almeno 3 mesi prima dello screening e in terapia stabile per almeno 12 settimane.
- I pazienti devono aver soddisfatto uno dei criteri allo screening:
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra documentata (LVEF) superiore al 20% ma inferiore al 40% OPPURE
- Pazienti con una LVEF documentata superiore al 40% e con una storia di NT-pro-BNP> 400 pg/ml (o BNP > 100 pg/ml) entro 12 mesi dallo screening.
Criteri di esclusione:
- Trattamento con bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), antagonisti del recettore dell'aldosterone e diuretici (diversi dalla furosemide) entro 3 settimane dalla prima dose e durante lo studio. I beta-bloccanti erano consentiti a condizione che la dose fosse stabile per almeno 3 settimane prima della prima dose e rimane tale per tutto lo studio.
- Cardiomiopatia ipertrofica (HCMP).
- Se un soggetto è attualmente in trattamento con furosemide, la dose deve essere stabile per almeno 3 settimane prima della prima dose e la dose non deve superare i 60 mg al giorno
- Insufficienza cardiaca stabile che richiede trattamento sia con un ACE inibitore che con un ARB o insufficienza cardiaca scompensata acuta in corso.
- Pressione arteriosa sistolica media in posizione seduta ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica media in posizione seduta ≥ 100 mmHg e/o forme secondarie di ipertensione.
- Pressione arteriosa sistolica persistente da seduti <90 mmHg.
- Storia di angioedema.
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Furosemide 60 mg
Periodo di trattamento 1 (dal giorno 1 al giorno 7): tutti i pazienti idonei hanno ricevuto 60 mg di furosemide, 150 mg di placebo di aliskiren e 300 mg di placebo di aliskiren una volta al giorno.
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Furosemide 60 mg compresse disponibili in commercio
Placebo corrispondente per aliskiren 150 mg e 300 mg
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Sperimentale: Furosemide 60 mg + Aliskiren 150 mg
Periodo di trattamento 2 (dal giorno 8 al giorno 17): i pazienti hanno ricevuto 60 mg di furosemide, 150 mg di aliskiren e 300 mg di placebo una volta al giorno.
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Aliskiren compressa da 150 mg
Furosemide 60 mg compresse disponibili in commercio
Placebo corrispondente per aliskiren 150 mg e 300 mg
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Sperimentale: Furosemide 60 mg + Aliskiren 300 mg
Periodo di trattamento 3 (dal giorno 18 al giorno 27): i pazienti hanno ricevuto 60 mg di furosemide, 300 mg di aliskiren e 150 mg di placebo di aliskiren una volta al giorno.
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Furosemide 60 mg compresse disponibili in commercio
Placebo corrispondente per aliskiren 150 mg e 300 mg
Aliskiren compressa da 300 mg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Indice di efficacia diuretica 1 per l'escrezione di sodio
Lasso di tempo: Da 0 a 4 ore
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L'efficacia della furosemide per l'escrezione di sodio (indice di efficacia 1) è stata definita dividendo l'escrezione urinaria di sodio per l'escrezione urinaria di furosemide.
L'indice diuretico 1 per il sodio è stato calcolato per la raccolta totale delle urine da 0 a 4 ore.
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Da 0 a 4 ore
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Indice di efficacia diuretica 1 per l'escrezione di sodio
Lasso di tempo: Da 0 a 24 ore
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L'efficacia della furosemide per l'escrezione di sodio (indice di efficacia 1) è stata definita dividendo l'escrezione urinaria di sodio per l'escrezione urinaria di furosemide.
L'indice diuretico 1 per il sodio è stato calcolato per la raccolta totale delle urine da 0 a 24 ore.
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Da 0 a 24 ore
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Indice di efficacia diuretica 2 per l'escrezione di acqua
Lasso di tempo: Da 0 a 4 ore
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L'efficacia della furosemide per l'escrezione di acqua (indice di efficacia 2) è stata definita dividendo il volume di urina per l'escrezione urinaria di furosemide. L'indice diuretico 2 per l'acqua è stato calcolato per la raccolta delle urine della frazione da 0 a 4 ore.
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Da 0 a 4 ore
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Indice di efficacia diuretica 2 per l'escrezione di acqua
Lasso di tempo: Da 0 a 24 ore
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L'efficacia della furosemide per l'escrezione di acqua (indice di efficacia 2) è stata definita dividendo il volume di urina per l'escrezione urinaria di furosemide. L'indice diuretico 2 per l'acqua è stato calcolato per la frazione da 0 a 4 ore e per la raccolta totale di urina da 0 a 24 ore.
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Da 0 a 24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Farmacocinetica plasmatica (PK) della furosemide: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
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I parametri farmacocinetici (PK) sono stati determinati dal profilo temporale della concentrazione plasmatica di furosemide utilizzando un metodo non compartimentale: AUCtau: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio AUC (0-24): Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 24 ore AUClast: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile. AUClast è stato calcolato come somma di trapezi lineari utilizzando l'analisi non compartimentale. AUCinf: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito. AUCinf è stato calcolato sommando AUClast e il valore ottenuto dividendo l'ultima concentrazione plasmatica misurabile per λz, dove λz è stato determinato dalla regressione lineare automatizzata degli ultimi tre punti temporali con concentrazioni diverse da zero nella fase terminale della concentrazione trasformata in log- profilo temporale |
pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
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Farmacocinetica plasmatica (PK) della furosemide: concentrazione plasmatica massima osservata dopo la somministrazione del farmaco allo stato stazionario (Cmax, ss)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
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Cmax,ss è stato determinato direttamente dai dati di concentrazione nel plasma grezzo nel tempo.
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pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
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Farmacocinetica plasmatica (PK) della furosemide: tempo per raggiungere la concentrazione massima dopo la somministrazione del farmaco (Tmax)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
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Tmax è stato determinato direttamente dai dati di concentrazione nel plasma grezzo nel tempo.
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pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
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Farmacocinetica plasmatica (PK) della furosemide: concentrazione plasmatica media allo stato stazionario durante dosi multiple (Cav,ss)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
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La concentrazione media del farmaco allo stato stazionario nel plasma, nel sangue, nel siero o in altri fluidi corporei durante dosi multiple [quantità x volume-1].
Questo è stato stimato come AUCτ/τ
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pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose
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Farmacocinetica plasmatica (PK) della furosemide: concentrazione plasmatica più bassa osservata durante un intervallo di somministrazione allo stato stazionario (Cmin, ss)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 ore dopo la dose
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La concentrazione minima del farmaco allo stato stazionario osservata nel plasma, nel sangue, nel siero o in altri fluidi corporei alla fine dell'intervallo di somministrazione durante la somministrazione multipla [quantità x volume-1]
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pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 ore dopo la dose
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Farmacocinetica urinaria (PK) della furosemide: quantità di farmaco escreta nelle urine dal tempo zero a 24 ore dopo la somministrazione (Ae0-24)
Lasso di tempo: Da 0 a 4, da 4 a 8, da 8 a 12 e da 12 a 24 ore dopo la dose
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L'area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma (o siero o sangue) dal tempo zero a 24 ore [massa × tempo × volume-1]
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Da 0 a 4, da 4 a 8, da 8 a 12 e da 12 a 24 ore dopo la dose
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Farmacocinetica urinaria (PK) della furosemide: clearance renale (CLR)
Lasso di tempo: Da 0 a 4, da 4 a 8, da 8 a 12 e da 12 a 24 ore dopo la dose
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La clearance renale del farmaco [volume x tempo-1]
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Da 0 a 4, da 4 a 8, da 8 a 12 e da 12 a 24 ore dopo la dose
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Liquidazione della creatinina
Lasso di tempo: Da 0 a 4, da 4 a 8, da 8 a 12 e da 12 a 24 ore dopo la dose
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Clearance della creatinina= (creatinina urinaria/creatinina sierica) x (volume urinario/(24*60)).
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Da 0 a 4, da 4 a 8, da 8 a 12 e da 12 a 24 ore dopo la dose
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Escrezione urinaria di sodio e potassio per trattamento a 4 ore dopo la somministrazione
Lasso di tempo: 4 ore dopo la somministrazione
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L'urina è stata raccolta 4 ore dopo la somministrazione in tutti i gruppi di trattamento per l'analisi del sodio e del potassio.
Ad ogni paziente è stato richiesto di svuotare la vescica prima della somministrazione del farmaco e alla fine 4 ore.
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4 ore dopo la somministrazione
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Escrezione urinaria di sodio e potassio per trattamento a 8 ore dopo la somministrazione
Lasso di tempo: 8 ore dopo la somministrazione
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L'urina è stata raccolta 8 ore dopo la somministrazione in tutti i gruppi di trattamento per l'analisi del sodio e del potassio.
Ad ogni paziente è stato richiesto di svuotare la vescica prima della somministrazione del farmaco e alla fine 8 ore.
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8 ore dopo la somministrazione
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Escrezione urinaria di sodio e potassio per trattamento a 12 ore dopo la somministrazione
Lasso di tempo: 12 ore dopo la somministrazione
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L'urina è stata raccolta 12 ore dopo la somministrazione in tutti i gruppi di trattamento per l'analisi del sodio e del potassio.
Ad ogni paziente è stato richiesto di svuotare la vescica prima della somministrazione del farmaco e alla fine 12 ore.
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12 ore dopo la somministrazione
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Escrezione urinaria di sodio e potassio per trattamento a 24 ore dopo la somministrazione
Lasso di tempo: 24 ore dopo la somministrazione
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L'urina è stata raccolta 24 ore dopo la somministrazione in tutti i gruppi di trattamento per l'analisi del sodio e del potassio.
Ad ogni paziente è stato richiesto di svuotare la vescica prima della somministrazione del farmaco e alla fine 24 ore.
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24 ore dopo la somministrazione
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Pressione arteriosa sistolica media in posizione seduta (msSBP) e pressione arteriosa diastolica media in posizione seduta (msDBP)
Lasso di tempo: 0,5 ore prima della somministrazione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
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La pressione sanguigna da seduti è stata misurata tre volte a intervalli di 1-2 minuti.
La media delle tre misurazioni della pressione sanguigna da seduti è stata utilizzata come media della pressione sanguigna da seduti in ufficio.
I dati msSBP e msDBP sono stati analizzati utilizzando un modello a effetti misti con effetti fissi dal trattamento e dal tempo di trattamento*; effetto casuale dai pazienti e predosaggio come covariata.
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0,5 ore prima della somministrazione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
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Collaboratori e investigatori
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Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 maggio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 maggio 2010
Primo Inserito (Stima)
18 maggio 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
10 settembre 2012
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 agosto 2012
Ultimo verificato
1 agosto 2012
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CSPP100A2255
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