Een studie om de farmacodynamische en farmacokinetische interactie tussen aliskiren en furosemide bij patiënten met hartfalen te onderzoeken
9 augustus 2012 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een enkelblinde, placebogecontroleerde, dubbeldummy-studie met meerdere doses om de farmacodynamische en farmacokinetische interactie tussen aliskiren en furosemide bij patiënten met hartfalen te onderzoeken
Deze studie beoordeelde de interactie tussen enkelvoudige en meervoudige doses aliskiren (150 mg en 300 mg) en furosemide (60 mg) bij patiënten met hartfalen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
37
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Systolisch of diastolisch hartfalen, gediagnosticeerd met NYHA functionele klasse II tot III ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en op stabiele medicatie gedurende ten minste 12 weken.
- Patiënten moeten bij de screening aan een van de volgende criteria hebben voldaan:
- Gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan 20% maar lager dan 40% OF
- Patiënten met een gedocumenteerde LVEF van meer dan 40% en met een voorgeschiedenis van NT-pro-BNP > 400 pg/ml (of BNP > 100 pg/ml) binnen 12 maanden na screening.
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met angiotensinereceptorblokkers (ARB's), aldosteronreceptorantagonisten en diuretica (anders dan furosemide) binnen 3 weken na de eerste dosis en tijdens het onderzoek. Bètablokkers waren toegestaan, op voorwaarde dat de dosis gedurende ten minste 3 weken vóór de eerste dosis stabiel was en dat gedurende het hele onderzoek zo blijft.
- Hypertrofische cardiomyopathie (HCMP).
- Als een proefpersoon momenteel met furosemide wordt behandeld, moet de dosis vóór de eerste dosis gedurende ten minste 3 weken stabiel zijn en mag de dosis niet hoger zijn dan 60 mg per dag
- Stabiel hartfalen dat behandeling met zowel een ACE-remmer als een ARB of huidig acuut gedecompenseerd hartfalen vereist.
- Gemiddelde systolische bloeddruk in zittende houding ≥ 160 mmHg en/of gemiddelde diastolische bloeddruk in zittende houding ≥ 100 mmHg en/of secundaire vormen van hypertensie.
- Aanhoudende zittende systolische bloeddruk <90 mmHg.
- Geschiedenis van angio-oedeem.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Furosemide 60 mg
Behandelingsperiode 1 (dag 1 tot dag 7): Alle in aanmerking komende patiënten kregen eenmaal daags 60 mg furosemide, 150 mg aliskiren-placebo en 300 mg aliskiren-placebo.
|
Furosemide 60 mg in de handel verkrijgbare tabletten
Bijpassende placebo voor aliskiren 150 mg en 300 mg
|
|
Experimenteel: Furosemide 60 mg + Aliskiren 150 mg
Behandelingsperiode 2 (dag 8 tot dag 17): Patiënten kregen eenmaal daags 60 mg furosemide, 150 mg aliskiren en 300 mg placebo.
|
Aliskiren 150 mg tablet
Furosemide 60 mg in de handel verkrijgbare tabletten
Bijpassende placebo voor aliskiren 150 mg en 300 mg
|
|
Experimenteel: Furosemide 60 mg + Aliskiren 300 mg
Behandelingsperiode 3 (dag 18 tot dag 27): Patiënten kregen eenmaal daags 60 mg furosemide, 300 mg aliskiren en 150 mg aliskiren-placebo.
|
Furosemide 60 mg in de handel verkrijgbare tabletten
Bijpassende placebo voor aliskiren 150 mg en 300 mg
Aliskiren 300 mg tablet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diuretische werkzaamheidsindex 1 voor natriumuitscheiding
Tijdsspanne: 0 tot 4 uur
|
De werkzaamheid van furosemide voor de natriumuitscheiding (werkzaamheidsindex 1) werd bepaald door de urinaire natriumuitscheiding te delen door de urinaire uitscheiding van furosemide.
Diuretische index 1 voor natrium werd berekend voor de totale urineverzameling van 0 tot 4 uur.
|
0 tot 4 uur
|
|
Diuretische werkzaamheidsindex 1 voor natriumuitscheiding
Tijdsspanne: 0 tot 24 uur
|
De werkzaamheid van furosemide voor de natriumuitscheiding (werkzaamheidsindex 1) werd bepaald door de urinaire natriumuitscheiding te delen door de urinaire uitscheiding van furosemide.
Diuretische index 1 voor natrium werd berekend voor de totale urineverzameling van 0 tot 24 uur.
|
0 tot 24 uur
|
|
Diuretische werkzaamheidsindex 2 voor wateruitscheiding
Tijdsspanne: 0 tot 4 uur
|
De werkzaamheid van furosemide voor de wateruitscheiding (werkzaamheidsindex 2) werd bepaald door het urinevolume te delen door de urinaire uitscheiding van furosemide. Diuretische index 2 voor water werd berekend voor de 0 tot 4 uur fractie urineverzameling.
|
0 tot 4 uur
|
|
Diuretische werkzaamheidsindex 2 voor wateruitscheiding
Tijdsspanne: 0 tot 24 uur
|
De werkzaamheid van furosemide voor de wateruitscheiding (werkzaamheidsindex 2) werd bepaald door het urinevolume te delen door de urinaire uitscheiding van furosemide. Diuretische index 2 voor water werd berekend voor de fractie van 0 tot 4 uur en voor de totale urineverzameling van 0 tot 24 uur.
|
0 tot 24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmafarmacokinetiek (PK) van furosemide: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Farmacokinetische (PK) parameters werden bepaald uit het plasmaconcentratie-tijdprofiel van furosemide met behulp van een niet-compartimentele methode: AUCtau: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval AUC (0-24): Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur AUClaatst: Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie. AUClast werd berekend als de som van lineaire trapezoïden met behulp van niet-compartimentele analyse. AUCinf: oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig. AUCinf werd berekend door AUClast op te tellen bij de waarde verkregen door de laatst meetbare plasmaconcentratie te delen door λz, waarbij λz werd bepaald uit geautomatiseerde lineaire regressie van de laatste drie tijdstippen met niet-nulconcentraties in de terminale fase van de log-getransformeerde concentratie- tijd profiel |
vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Plasmafarmacokinetiek (PK) van furosemide: waargenomen maximale plasmaconcentratie na toediening van het geneesmiddel bij steady state (Cmax, ss)
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Cmax,ss werd rechtstreeks bepaald uit de ruwe plasmaconcentratie-tijdgegevens.
|
vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Plasmafarmacokinetiek (PK) van furosemide: tijd om de maximale concentratie te bereiken na toediening van het geneesmiddel (Tmax)
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
Tmax werd rechtstreeks bepaald uit de ruwe plasmaconcentratie-tijdgegevens.
|
vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Plasmafarmacokinetiek (PK) van furosemide: gemiddelde steady-state plasmaconcentratie tijdens meervoudige dosering (Cav,ss)
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
De gemiddelde steady-state geneesmiddelconcentratie in plasma, bloed, serum of andere lichaamsvloeistoffen tijdens meervoudige dosering [hoeveelheid x volume-1].
Dit werd geschat op AUCτ/τ
|
vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Plasmafarmacokinetiek (PK) van furosemide: laagste plasmaconcentratie waargenomen tijdens een doseringsinterval bij steady state (Cmin, ss)
Tijdsspanne: voor dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 uur na dosis
|
De minimaal waargenomen steady-state geneesmiddelconcentratie in het plasma, bloed, serum of andere lichaamsvloeistoffen aan het einde van het doseringsinterval tijdens meervoudige dosering [hoeveelheid x volume-1]
|
voor dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 uur na dosis
|
|
Urine-farmacokinetiek (PK) van furosemide: hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden in de urine van nul tot 24 uur na toediening (Ae0-24)
Tijdsspanne: 0 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12 en 12 tot 24 uur na toediening
|
Het gebied onder de plasma (of serum of bloed) concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur [massa × tijd × volume-1]
|
0 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12 en 12 tot 24 uur na toediening
|
|
Urine-farmacokinetiek (PK) van furosemide: nierklaring (CLR)
Tijdsspanne: 0 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12 en 12 tot 24 uur na toediening
|
De renale klaring van het geneesmiddel [volume x tijd-1]
|
0 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12 en 12 tot 24 uur na toediening
|
|
Creatinine Klaring
Tijdsspanne: 0 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12 en 12 tot 24 uur na toediening
|
Creatinineklaring= (Urinecreatinine/Serumcreatinine) x (Urinevolume/(24*60)).
|
0 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12 en 12 tot 24 uur na toediening
|
|
Uitscheiding van natrium en kalium in de urine per behandeling 4 uur na de dosis
Tijdsspanne: 4 uur na toediening
|
Urine werd 4 uur na de dosis verzameld in alle behandelingsgroepen voor natrium- en kaliumanalyse.
Elke patiënt moest zijn blaas ledigen vóór toediening van het geneesmiddel en aan het einde 4 uur.
|
4 uur na toediening
|
|
Uitscheiding van natrium en kalium in de urine per behandeling 8 uur na de dosis
Tijdsspanne: 8 uur na toediening
|
Urine werd 8 uur na de dosis verzameld in alle behandelingsgroepen voor natrium- en kaliumanalyse.
Elke patiënt moest zijn blaas ledigen vóór toediening van het geneesmiddel en aan het einde 8 uur.
|
8 uur na toediening
|
|
Uitscheiding van natrium en kalium in de urine per behandeling 12 uur na de dosis
Tijdsspanne: 12 uur na de dosis
|
Urine werd 12 uur na de dosis verzameld in alle behandelingsgroepen voor natrium- en kaliumanalyse.
Elke patiënt moest zijn blaas ledigen vóór toediening van het geneesmiddel en aan het einde 12 uur.
|
12 uur na de dosis
|
|
Uitscheiding van natrium en kalium in de urine per behandeling 24 uur na de dosis
Tijdsspanne: 24 uur na toediening
|
Urine werd 24 uur na de dosis verzameld in alle behandelingsgroepen voor natrium- en kaliumanalyse.
Elke patiënt moest zijn blaas ledigen vóór toediening van het geneesmiddel en aan het eind van 24 uur.
|
24 uur na toediening
|
|
Gemiddelde zittende systolische bloeddruk (msSBP) en gemiddelde zittende diastolische bloeddruk (msDBP)
Tijdsspanne: 0,5 uur voor de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
|
De bloeddruk in zittende houding werd driemaal gemeten met tussenpozen van 1 tot 2 minuten.
Het gemiddelde van de drie zittende bloeddrukmetingen werd gebruikt als het gemiddelde van de zittende kantoorbloeddruk.
De msSBP- en msDBP-gegevens werden geanalyseerd met behulp van een gemengd effectmodel met vaste effecten van behandeling en behandeling*tijd; willekeurig effect van patiënten en predosering als covariabele.
|
0,5 uur voor de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 mei 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 mei 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
18 mei 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
10 september 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 augustus 2012
Laatst geverifieerd
1 augustus 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CSPP100A2255
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .