Badanie mające na celu zbadanie interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych między aliskirenem a furosemidem u pacjentów z niewydolnością serca
9 sierpnia 2012 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Podwójnie pozorowane badanie z pojedynczą ślepą próbą i wielokrotnymi dawkami, kontrolowane placebo, mające na celu zbadanie interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych między aliskirenem a furosemidem u pacjentów z niewydolnością serca
W badaniu tym oceniano interakcje między pojedynczą i wielokrotną dawką aliskirenu (150 mg i 300 mg) oraz furosemidu (60 mg) u pacjentów z niewydolnością serca.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
37
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Skurczowa lub rozkurczowa niewydolność serca, zdiagnozowana w klasie czynnościowej NYHA od II do III co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i przy stabilnym leczeniu przez co najmniej 12 tygodni.
- Pacjenci muszą spełniać jedno z kryteriów podczas badania przesiewowego:
- Udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa niż 20%, ale mniejsza niż 40% LUB
- Pacjenci z udokumentowaną LVEF większą niż 40% iz wywiadem NT-pro-BNP > 400pg/ml (lub BNP > 100pg/ml) w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie blokerami receptora angiotensyny (ARB), antagonistami receptora aldosteronu i lekami moczopędnymi (innymi niż furosemid) w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki i podczas badania. Beta-adrenolityki były dozwolone pod warunkiem, że dawka była stabilna przez co najmniej 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki i pozostaje taka przez cały okres badania.
- Kardiomiopatia przerostowa (HCMP).
- Jeśli pacjent jest obecnie leczony furosemidem, dawka musi być stabilna przez co najmniej 3 tygodnie przed pierwszą dawką, a dawka nie może przekraczać 60 mg na dobę
- Stabilna niewydolność serca wymagająca leczenia zarówno inhibitorem ACE, jak i ARB lub aktualna ostra zdekompensowana niewydolność serca.
- Średnie skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej ≥160 mmHg i/lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej ≥100 mmHg i/lub wtórne postacie nadciśnienia.
- Utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej <90 mmHg.
- Historia obrzęku naczynioruchowego.
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Furosemid 60 mg
Okres leczenia 1 (od dnia 1 do dnia 7): wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymywali 60 mg furosemidu, 150 mg placebo aliskirenu i 300 mg placebo aliskirenu raz na dobę.
|
Furosemid 60 mg tabletki dostępne w handlu
Dopasowane placebo dla aliskirenu 150 mg i 300 mg
|
|
Eksperymentalny: Furosemid 60 mg + Aliskiren 150 mg
Okres leczenia 2 (od dnia 8 do dnia 17): Pacjenci otrzymywali 60 mg furosemidu, 150 mg aliskirenu i 300 mg placebo raz na dobę.
|
Tabletki aliskirenu 150 mg
Furosemid 60 mg tabletki dostępne w handlu
Dopasowane placebo dla aliskirenu 150 mg i 300 mg
|
|
Eksperymentalny: Furosemid 60 mg + Aliskiren 300 mg
Okres leczenia 3 (od dnia 18 do dnia 27): Pacjenci otrzymywali 60 mg furosemidu, 300 mg aliskirenu i 150 mg placebo aliskirenu raz na dobę.
|
Furosemid 60 mg tabletki dostępne w handlu
Dopasowane placebo dla aliskirenu 150 mg i 300 mg
Tabletka aliskirenu 300 mg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik skuteczności moczopędnej 1 dla wydalania sodu
Ramy czasowe: 0 do 4 godzin
|
Skuteczność furosemidu w wydalaniu sodu (wskaźnik skuteczności 1) określono dzieląc wydalanie sodu z moczem przez wydalanie furosemidu z moczem.
Wskaźnik moczopędny 1 dla sodu obliczono dla całkowitej zbiórki moczu trwającej od 0 do 4 godzin.
|
0 do 4 godzin
|
|
Wskaźnik skuteczności moczopędnej 1 dla wydalania sodu
Ramy czasowe: 0 do 24 godzin
|
Skuteczność furosemidu w wydalaniu sodu (wskaźnik skuteczności 1) określono dzieląc wydalanie sodu z moczem przez wydalanie furosemidu z moczem.
Wskaźnik moczopędny 1 dla sodu obliczono dla całkowitej zbiórki moczu od 0 do 24 godzin.
|
0 do 24 godzin
|
|
Indeks skuteczności moczopędnej 2 dla wydalania wody
Ramy czasowe: 0 do 4 godzin
|
Skuteczność furosemidu w wydalaniu wody (wskaźnik skuteczności 2) określono dzieląc objętość moczu przez wydalanie furosemidu z moczem. Wskaźnik moczopędny 2 w wodzie obliczano dla frakcji moczu zbieranej w ciągu 0 do 4 godzin.
|
0 do 4 godzin
|
|
Indeks skuteczności moczopędnej 2 dla wydalania wody
Ramy czasowe: 0 do 24 godzin
|
Skuteczność furosemidu w wydalaniu wody (wskaźnik skuteczności 2) określono dzieląc objętość moczu przez wydalanie furosemidu z moczem. Wskaźnik moczopędny 2 dla wody obliczono dla frakcji od 0 do 4 godzin i dla całkowitego pobrania moczu od 0 do 24 godzin.
|
0 do 24 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka w osoczu (PK) furosemidu: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) określono na podstawie profilu stężenia furosemidu w osoczu w czasie, stosując metodę bezprzedziałową: AUCtau: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do końca okresu między kolejnymi dawkami AUC (0-24): pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do 24 godzin AUClast: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu ostatniego wymiernego stężenia. AUClast obliczono jako sumę liniowych trapezów przy użyciu analizy bezprzedziałowej. AUCinf: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności. AUCinf obliczono, dodając AUClast i wartość uzyskaną z podzielenia ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu przez λz, gdzie λz wyznaczono na podstawie automatycznej regresji liniowej ostatnich trzech punktów czasowych z niezerowymi stężeniami w końcowej fazie przekształconego logarytmicznie stężenia profil czasowy |
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
|
|
Farmakokinetyka furosemidu w osoczu (PK): obserwowane maksymalne stężenie w osoczu po podaniu leku w stanie stacjonarnym (Cmax, ss)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
|
Cmax,ss określono bezpośrednio z surowych danych stężenie w osoczu w czasie.
|
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
|
|
Farmakokinetyka w osoczu (PK) furosemidu: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia po podaniu leku (Tmax)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
|
Tmax określono bezpośrednio z surowych danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie.
|
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
|
|
Farmakokinetyka w osoczu (PK) furosemidu: Średnie stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym podczas wielokrotnego dawkowania (Cav,ss)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
|
Średnie stężenie leku w stanie stacjonarnym w osoczu, krwi, surowicy lub innych płynach ustrojowych podczas wielokrotnego dawkowania [ilość x objętość-1].
Oszacowano to jako AUCτ/τ
|
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu
|
|
Farmakokinetyka w osoczu (PK) furosemidu: najniższe stężenie w osoczu obserwowane podczas przerwy między dawkami w stanie stacjonarnym (Cmin, ss)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu
|
Minimalne zaobserwowane stężenie leku w stanie stacjonarnym w osoczu, krwi, surowicy lub innych płynach ustrojowych na koniec przerwy między dawkami podczas podawania dawek wielokrotnych [ilość x objętość-1]
|
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24 godziny po podaniu
|
|
Farmakokinetyka furosemidu (PK) w moczu: ilość leku wydalona do moczu od czasu zerowego do 24 godzin po podaniu (Ae0-24)
Ramy czasowe: 0 do 4, 4 do 8, 8 do 12 i 12 do 24 godzin po podaniu
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu (lub surowicy lub krwi) od czasu od czasu zero do 24 h [masa × czas × objętość-1]
|
0 do 4, 4 do 8, 8 do 12 i 12 do 24 godzin po podaniu
|
|
Farmakokinetyka furosemidu w moczu (PK): klirens nerkowy (CLR)
Ramy czasowe: 0 do 4, 4 do 8, 8 do 12 i 12 do 24 godzin po podaniu
|
Klirens nerkowy leku [objętość x czas-1]
|
0 do 4, 4 do 8, 8 do 12 i 12 do 24 godzin po podaniu
|
|
Klirens kreatyniny
Ramy czasowe: 0 do 4, 4 do 8, 8 do 12 i 12 do 24 godzin po podaniu
|
Klirens kreatyniny = (kreatynina w moczu/kreatynina w surowicy) x (objętość moczu/(24*60)).
|
0 do 4, 4 do 8, 8 do 12 i 12 do 24 godzin po podaniu
|
|
Wydalanie sodu i potasu z moczem na leczenie po 4 godzinach od podania dawki
Ramy czasowe: 4 godziny po podaniu
|
Mocz zbierano 4 godziny po podaniu dawki we wszystkich leczonych grupach w celu analizy sodu i potasu.
Każdy pacjent był zobowiązany do opróżnienia pęcherza moczowego przed podaniem leku i na koniec 4 godziny.
|
4 godziny po podaniu
|
|
Wydalanie sodu i potasu z moczem na leczenie po 8 godzinach od podania dawki
Ramy czasowe: 8 godzin po podaniu
|
Mocz zbierano 8 godzin po podaniu dawki we wszystkich leczonych grupach w celu analizy sodu i potasu.
Każdy pacjent był zobowiązany do opróżnienia pęcherza moczowego przed podaniem leku i na koniec 8 godzin.
|
8 godzin po podaniu
|
|
Wydalanie sodu i potasu z moczem na leczenie po 12 godzinach od podania dawki
Ramy czasowe: 12 godzin po podaniu
|
Mocz zbierano 12 godzin po podaniu dawki we wszystkich leczonych grupach w celu analizy sodu i potasu.
Każdy pacjent był zobowiązany do opróżnienia pęcherza moczowego przed podaniem leku i na koniec 12 godzin.
|
12 godzin po podaniu
|
|
Wydalanie sodu i potasu z moczem na leczenie po 24 godzinach od podania dawki
Ramy czasowe: 24 godziny po podaniu
|
Mocz zbierano 24 godziny po podaniu dawki we wszystkich leczonych grupach w celu analizy sodu i potasu.
Każdy pacjent był zobowiązany do opróżnienia pęcherza moczowego przed podaniem leku i na koniec 24 godziny.
|
24 godziny po podaniu
|
|
Średnie ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej (msSBP) i średnie ciśnienie rozkurczowe w pozycji siedzącej (msDBP)
Ramy czasowe: 0,5 godziny przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
|
Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej mierzono trzykrotnie w odstępach od 1 do 2 minut.
Średnią z trzech pomiarów ciśnienia krwi w pozycji siedzącej zastosowano jako średnią ciśnienia krwi w pozycji siedzącej.
Dane msSBP i msDBP analizowano przy użyciu modelu efektów mieszanych ze stałymi efektami leczenia i czasu leczenia*; losowy efekt u pacjentów i przeddawkowanie jako współzmienna.
|
0,5 godziny przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 maja 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 maja 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
18 maja 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
10 września 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 sierpnia 2012
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CSPP100A2255
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .