CNS腫瘍およびリンパ腫を含む再発性固形腫瘍難治性小児におけるボリノスタットおよびボルテゾミブの第I相研究

バックグラウンド：

-ボリノスタットとボルテゾミブの併用は、肝細胞癌、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、胃腸癌などのさまざまな悪性腫瘍において in vitro で相乗効果があることが示されています。 現在、併用療法を評価するいくつかの第 2 相成人研究が進行中です。

目的:

• 1～5日目および8～12日目に投与される経口ボリノスタットと、1、4、8、11日目に静脈内投与されるボルテゾミブの組み合わせの最大耐用量（MTD）および/または推奨第2相用量を21日ごとに決定する。難治性または再発性の固形腫瘍を患う小児。
• このスケジュールで投与されたボルテゾミブと組み合わせたボリノスタットの毒性を定義および説明する。
• 難治性または再発性の固形腫瘍を有する小児におけるボリノスタットとボルテゾミブの併用の薬物動態を特徴付けること。
• 二次目的には、これらの薬剤を一緒に投与した場合の抗腫瘍活性の予備的な定義が含まれます。末梢血単核球（PBMC）におけるNF-κB活性を測定すること、およびPBMCにおける分子シャペロンマーカーGRP78を使用して小胞体ストレス応答を測定することによるボルテゾミブの生物学的活性の評価。

資格:

• CNS腫瘍およびリンパ腫を含む測定または評価可能な再発または難治性固形腫瘍の診断および組織学的検証のある生後12か月を超え21歳以下の患者（内因性脳幹腫瘍、視神経膠腫または松果体腫瘍を有する患者を除く）対象者です。 現在の病状は、既知の治癒療法、または生存期間を延長することが証明された療法が存在しない状態でなければなりません。
• パフォーマンススコア: 16 歳以上の患者の Karnofsky が 60% 以上。 16 歳以下の患者には 60 以上の Lansky。
• 以前に指定された期間内に完了したすべての以前の治療による急性毒性影響から完全に回復している必要があります。 臨床検査による評価で適切な臓器機能があると判断される。

デザイン：

• これは、21日サイクルの1、4、8、11日目に静脈内投与されるボルテゾミブと組み合わせて、1～5日目および8～12日目に1日1回経口投与されるボリノスタットの第I相試験です。 疾患の評価は、サイクル 1 の後に実行され、その後は 2 サイクルごとに実行されます。
• 進行性疾患や許容できない毒性がない場合、治療は最長 2 年間継続できます。
• 相関生物学研究または薬物動態研究への参加もオプションで提供されます。