Badanie I fazy worinostatu i bortezomibu u dzieci z opornymi na leczenie nawracającymi guzami litymi, w tym guzami ośrodkowego układu nerwowego i chłoniakami

Tło:

-Wykazano in vitro, że skojarzenie worinostatu i bortezomibu działa synergistycznie w przypadku różnych nowotworów złośliwych, w tym wątrobiaka, szpiczaka mnogiego, białaczki, chłoniaka i raka przewodu pokarmowego. Obecnie trwa kilka badań fazy 2 dorosłych oceniających terapię skojarzoną.

Cele:

• W celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub dawki zalecanej w fazie 2 kombinacji doustnego worinostatu podawanego w dniach 1-5 i 8-12 oraz bortezomibu podawanego dożylnie w dniach 1, 4, 8, 11, co 21 dni do dzieci z opornymi na leczenie lub nawracającymi guzami litymi.
• Zdefiniowanie i opisanie toksyczności worinostatu w skojarzeniu z bortezomibem podawanych według tego schematu.
• Charakterystyka farmakokinetyki skojarzenia worinostatu i bortezomibu u dzieci z opornymi na leczenie lub nawracającymi guzami litymi.
• Cele drugorzędowe obejmują wstępną definicję aktywności przeciwnowotworowej tych środków, gdy są podawane razem; oraz ocena aktywności biologicznej bortezomibu poprzez pomiar aktywności NF-kappaB w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) oraz poprzez pomiar odpowiedzi stresowej retikulum endoplazmatycznego przy użyciu molekularnego markera opiekuńczego GRP78 w PBMC.

Uprawnienia:

• Pacjenci w wieku powyżej 12 miesięcy i mniej niż 21 lat z rozpoznaniem i weryfikacją histologiczną (z wyjątkiem pacjentów z guzami pnia mózgu, glejakami nerwu wzrokowego lub guzami szyszynki) dających się zmierzyć lub ocenić nawrotowych lub opornych na leczenie guzów litych, w tym guzów OUN i chłoniaków Są kwalifikowalne. Obecny stan chorobowy musi być stanem, dla którego nie ma znanej terapii leczniczej lub terapii, której udowodniono, że przedłuża przeżycie.
• Wynik sprawności: Karnofsky'ego większy lub równy 60% dla pacjentów w wieku powyżej 16 lat; Lansky'ego większy lub równy 60 dla pacjentów w wieku poniżej lub równym 16 lat.
• Musi w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych po wszystkich wcześniejszych terapiach, które zostały zakończone w określonych wcześniej ramach czasowych. Mieć odpowiednią funkcję narządów określoną na podstawie oceny laboratoryjnej.

Projekt:

• Jest to badanie fazy I dotyczące worinostatu podawanego doustnie raz dziennie w dniach 1-5 i 8-12 w skojarzeniu z bortezomibem podawanym dożylnie w dniach 1, 4, 8 i 11 21-dniowego cyklu. Ocena choroby zostanie przeprowadzona po cyklu 1, a następnie co 2 cykle.
• Terapię można kontynuować do 2 lat pod warunkiem braku postępującej choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
• Oferowany będzie opcjonalny udział w badaniach biologii korelacyjnej lub badaniach farmakokinetycznych.