CNS 종양 및 림프종을 포함한 재발성 고형 종양에 불응성인 소아에서 Vorinostat 및 Bortezomib의 1상 연구

배경:

-보리노스타트와 보르테조밉의 조합은 간암, 다발성 골수종, 백혈병, 림프종 및 위장관 암을 포함한 다양한 악성 종양에서 시험관 내에서 시너지 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 현재 병용 요법을 평가하는 여러 2상 성인 연구가 진행 중입니다.

목표:

• 21일마다 1-5일 및 8-12일에 투여되는 경구 보리노스타트와 1, 4, 8, 11일에 정맥 투여되는 보르테조밉의 조합의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 권장 용량을 결정하기 위해 불응성 또는 재발성 고형 종양이 있는 어린이.
• 이 일정에 따라 투여되는 보르테조밉과 조합된 보리노스타트의 독성을 정의하고 설명합니다.
• 불응성 또는 재발성 고형 종양이 있는 소아에서 vorinostat 및 bortezomib 조합의 약동학을 특성화합니다.
• 2차 목표는 함께 투여될 때 이들 약제의 항종양 활성에 대한 예비 정의를 포함합니다. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 NF-kappaB 활성을 측정하고 PBMC에서 GRP78 분자 샤페론 마커를 사용하여 소포체 스트레스 반응을 측정하여 보르테조밉의 생물학적 활성을 평가합니다.

적임:

• CNS 종양 및 림프종을 포함하여 측정 가능하거나 평가 가능한 재발성 또는 불응성 고형 종양의 진단 및 조직학적 검증(내인성 뇌간 종양, 시신경교종 또는 송과체 종양이 있는 환자 제외)이 있는 12개월 초과 21세 이하의 환자 자격이 있습니다. 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
• 성능 점수: 16세 이상의 환자에 대해 60% 이상의 Karnofsky; 16세 이하 환자의 경우 Lansky 60 이상.
• 지정된 이전 기간 내에 완료된 모든 이전 치료의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다. 실험실 평가에 의해 결정된 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

설계:

• 이것은 21일 주기의 1, 4, 8, 11일에 정맥 투여되는 보르테조밉과 병용하여 1-5일 및 8-12일에 매일 1회 경구 투여되는 보리노스타트의 I상 연구입니다. 질병 평가는 1주기 후에 수행되고 이후 2주기마다 수행됩니다.
• 치료는 진행성 질환이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2년 동안 계속될 수 있습니다.
• 상관 생물학 연구 또는 약동학 연구에 대한 선택적 참여가 제공됩니다.