Un estudio de fase I de vorinostat y bortezomib en niños con tumores sólidos recurrentes refractarios, incluidos tumores y linfomas del SNC

Fondo:

-Se ha demostrado que la combinación de vorinostat y bortezomib es sinérgica in vitro en una variedad de neoplasias malignas, que incluyen hepatoma, mieloma múltiple, leucemia, linfoma y cáncer gastrointestinal. Actualmente se están realizando varios estudios de fase 2 en adultos que evalúan la terapia combinada.

Objetivos:

• Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis Fase 2 recomendada de la combinación de vorinostat oral administrado los días 1-5 y 8-12 y bortezomib administrado por vía intravenosa los días 1, 4, 8, 11, cada 21 días para niños con tumores sólidos refractarios o recurrentes.
• Definir y describir las toxicidades de vorinostat en combinación con bortezomib administrado en este horario.
• Caracterizar la farmacocinética de vorinostat y bortezomib en combinación en niños con tumores sólidos refractarios o recurrentes.
• Los objetivos secundarios incluyen la definición preliminar de la actividad antitumoral de estos agentes cuando se administran juntos; y evaluación de la actividad biológica de bortezomib midiendo la actividad de NF-kappaB en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y midiendo la respuesta al estrés del retículo endoplásmico usando el marcador de chaperona molecular GRP78 en PBMC.

Elegibilidad:

• Pacientes mayores de 12 meses y menores o iguales a 21 años con diagnóstico y verificación histológica (excepto pacientes con tumores intrínsecos del tronco encefálico, gliomas de la vía óptica o tumores pineales) de tumores sólidos recidivantes o refractarios medibles o evaluables, incluidos los tumores del SNC y los linfomas son elegibles. El estado actual de la enfermedad debe ser uno para el que no exista una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia.
• Puntuación de desempeño: Karnofsky mayor o igual al 60% para pacientes mayores de 16 años; Lansky mayor o igual a 60 para pacientes menores o iguales a 16 años.
• Debe haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de todas las terapias anteriores que se hayan completado dentro del período de tiempo anterior especificado. Tener una función orgánica adecuada según lo determinado por la evaluación de laboratorio.

Diseño:

• Este es un estudio de fase I de vorinostat administrado por vía oral una vez al día los días 1 a 5 y los días 8 a 12 en combinación con bortezomib administrado por vía intravenosa los días 1, 4, 8 y 11 de un ciclo de 21 días. La evaluación de la enfermedad se realizará después del ciclo 1 y luego cada 2 ciclos a partir de entonces.
• La terapia puede continuar hasta por 2 años en ausencia de enfermedad progresiva o toxicidad inaceptable.
• Se ofrecerá la participación opcional en estudios de biología correlativa o estudios de farmacocinética.