Uno studio di fase I su Vorinostat e Bortezomib nei bambini refrattari a tumori solidi ricorrenti, inclusi tumori e linfomi del SNC

Sfondo:

-La combinazione di vorinostat e bortezomib ha dimostrato di essere sinergica in vitro in una varietà di tumori maligni, tra cui epatoma, mieloma multiplo, leucemia, linfoma e cancro gastrointestinale. Attualmente sono in corso diversi studi di fase 2 sugli adulti per valutare la terapia di combinazione.

Obiettivi:

• Per determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase 2 della combinazione di vorinostat orale somministrato nei giorni 1-5 e 8-12 e bortezomib somministrato per via endovenosa nei giorni 1, 4, 8, 11, ogni 21 giorni per bambini con tumori solidi refrattari o ricorrenti.
• Definire e descrivere le tossicità di vorinostat in combinazione con bortezomib somministrato secondo questa schedula.
• Per caratterizzare la farmacocinetica di vorinostat e bortezomib in combinazione nei bambini con tumori solidi refrattari o ricorrenti.
• Obiettivi secondari includono la definizione preliminare dell'attività antitumorale di questi agenti quando somministrati insieme; e valutazione dell'attività biologica di bortezomib misurando l'attività di NF-kappaB nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e misurando la risposta allo stress del reticolo endoplasmatico utilizzando il marcatore chaperone molecolare GRP78 in PBMC.

Eleggibilità:

• Pazienti di età superiore a 12 mesi e inferiore o uguale a 21 anni con diagnosi e verifica istologica (ad eccezione dei pazienti con tumori intrinseci del tronco encefalico, gliomi delle vie ottiche o tumori pineali) di tumori solidi misurabili o valutabili recidivanti o refrattari inclusi tumori e linfomi del SNC sono ammissibili. L'attuale stato di malattia deve essere quello per il quale non esiste una terapia curativa nota o una terapia che abbia dimostrato di prolungare la sopravvivenza.
• Punteggio delle prestazioni: Karnofsky maggiore o uguale al 60% per i pazienti di età superiore a 16 anni; Lansky maggiore o uguale a 60 per pazienti di età inferiore o uguale a 16 anni.
• Deve essersi completamente ripreso dagli effetti tossici acuti di tutte le terapie precedenti che sono state completate entro il periodo di tempo precedente specificato. Avere un'adeguata funzionalità degli organi determinata dalla valutazione di laboratorio.

Progetto:

• Questo è uno studio di fase I su vorinostat somministrato per via orale una volta al giorno nei giorni 1-5 e 8-12 in combinazione con bortezomib somministrato per via endovenosa nei giorni 1, 4, 8 e 11 di un ciclo di 21 giorni. La valutazione della malattia verrà eseguita dopo il ciclo 1 e successivamente ogni 2 cicli.
• La terapia può continuare fino a 2 anni in assenza di malattia progressiva o tossicità inaccettabile.
• Verrà offerta la partecipazione facoltativa a studi di biologia correlativa o studi di farmacocinetica.