Et fase I-studie af Vorinostat og Bortezomib hos børn med refraktære af tilbagevendende solide tumorer, herunder CNS-tumorer og lymfomer

Baggrund:

- Kombinationen af ​​vorinostat og bortezomib har vist sig at være synergistisk in vitro i en række forskellige maligniteter, herunder hepatom, myelomatose, leukæmi, lymfom og gastrointestinal cancer. I øjeblikket er adskillige fase 2-voksenstudier i gang med at evaluere kombinationsterapi.

Mål:

• For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis af kombinationen af ​​oral vorinostat administreret på dag 1-5 og 8-12 og bortezomib administreret intravenøst ​​på dag 1, 4, 8, 11, hver 21. dag til børn med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer.
• At definere og beskrive toksiciteten af ​​vorinostat i kombination med bortezomib administreret efter dette skema.
• At karakterisere farmakokinetikken af ​​vorinostat og bortezomib i kombination hos børn med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer.
• Sekundære formål omfatter en foreløbig definition af antitumoraktiviteten af ​​disse midler, når de administreres sammen; og vurdering af den biologiske aktivitet af bortezomib ved at måle NF-kappaB-aktivitet i perifere blodmononukleære celler (PBMC) og ved at måle endoplasmatisk retikulumstressrespons ved hjælp af GRP78 molekylær chaperonmarkør i PBMC.

Berettigelse:

• Patienter over 12 måneder og under eller lig med 21 år med en diagnose og histologisk verifikation (undtagen patienter med iboende hjernestammetumorer, gliomer i optisk vej eller pinealtumorer) af målbare eller evaluerbare recidiverende eller refraktære solide tumorer inklusive CNS-tumorer og lymfomer er berettigede. Den nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er nogen kendt helbredende terapi, eller terapi, der har vist sig at forlænge overlevelsen.
• Præstationsscore: Karnofsky større end eller lig med 60 % for patienter over 16 år; Lansky større end eller lig med 60 for patienter under eller lig med 16 år.
• Skal være fuldt overstået efter akutte toksiske virkninger fra al tidligere behandling, som er blevet afsluttet inden for den specificerede forudgående tidsramme. Har tilstrækkelig organfunktion som bestemt ved laboratorieevaluering.

Design:

• Dette er et fase I-studie af vorinostat administreret oralt én gang dagligt på dag 1-5 og dag 8-12 i kombination med bortezomib administreret intravenøst ​​på dag 1, 4, 8 og 11 i en 21-dages cyklus. Sygdomsevaluering vil blive udført efter cyklus 1 og derefter hver 2. cyklus derefter.
• Behandlingen kan fortsætte i op til 2 år i fravær af progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet.
• Der vil blive tilbudt valgfri deltagelse i korrelative biologistudier eller farmakokinetiske undersøgelser.