En fase I-studie av Vorinostat og Bortezomib hos barn med refraktære av tilbakevendende solide svulster, inkludert CNS-svulster og lymfomer

Bakgrunn:

-Kombinasjonen av vorinostat og bortezomib har vist seg å være synergistisk in vitro i en rekke maligniteter, inkludert hepatom, multippelt myelom, leukemi, lymfom og gastrointestinal kreft. For tiden pågår flere fase 2 voksenstudier som evaluerer kombinasjonsterapi.

Mål:

• For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose av kombinasjonen av oral vorinostat administrert på dag 1-5 og 8-12 og bortezomib administrert intravenøst ​​på dag 1, 4, 8, 11, hver 21. dag til barn med refraktære eller tilbakevendende solide svulster.
• For å definere og beskrive toksisitetene til vorinostat i kombinasjon med bortezomib administrert etter denne planen.
• For å karakterisere farmakokinetikken til vorinostat og bortezomib i kombinasjon hos barn med refraktære eller tilbakevendende solide svulster.
• Sekundære mål inkluderer foreløpig definisjon av antitumoraktiviteten til disse midlene når de administreres sammen; og vurdering av den biologiske aktiviteten til bortezomib ved å måle NF-kappaB-aktivitet i perifere mononukleære blodceller (PBMC) og ved å måle endoplasmatisk retikulumstressrespons ved å bruke GRP78 molekylær chaperonmarkør i PBMC.

Kvalifisering:

• Pasienter over 12 måneder og yngre enn eller lik 21 år med en diagnose og histologisk verifisering (unntatt pasienter med iboende hjernestammetumorer, gliomer i optisk vei eller pinealtumorer) av målbare eller evaluerbare residiverende eller refraktære solide svulster inkludert CNS-svulster og lymfomer er kvalifisert. Nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi for, eller terapi som er bevist å forlenge overlevelsen.
• Ytelsesscore: Karnofsky større enn eller lik 60 % for pasienter over 16 år; Lansky større enn eller lik 60 for pasienter under eller lik 16 år.
• Må ha kommet seg fullstendig etter akutte toksiske effekter fra all tidligere behandling som er fullført innen den angitte tidligere tidsrammen. Ha tilstrekkelig organfunksjon som bestemt ved laboratorieevaluering.

Design:

• Dette er en fase I-studie av vorinostat administrert oralt én gang daglig på dag 1-5 og dag 8-12 i kombinasjon med bortezomib administrert intravenøst ​​på dag 1, 4, 8 og 11 av en 21-dagers syklus. Sykdomsevaluering vil bli utført etter syklus 1 og deretter hver 2. syklus.
• Behandlingen kan fortsette i opptil 2 år i fravær av progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet.
• Valgfri deltakelse i korrelative biologistudier eller farmakokinetiske studier vil bli tilbudt.