Une étude de phase I sur le vorinostat et le bortézomib chez des enfants atteints de tumeurs solides récidivantes réfractaires, y compris des tumeurs du SNC et des lymphomes

Arrière-plan:

-La combinaison de vorinostat et de bortézomib s'est avérée synergique in vitro dans une variété de tumeurs malignes, y compris l'hépatome, le myélome multiple, la leucémie, le lymphome et le cancer gastro-intestinal. Actuellement, plusieurs études de phase 2 chez l'adulte sont en cours pour évaluer la thérapie combinée.

Objectifs:

• Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase 2 de l'association de vorinostat oral administré les jours 1 à 5 et 8 à 12 et de bortézomib administré par voie intraveineuse aux jours 1, 4, 8, 11, tous les 21 jours pour enfants atteints de tumeurs solides réfractaires ou récurrentes.
• Définir et décrire les toxicités du vorinostat en association avec le bortézomib administré selon ce schéma.
• Caractériser la pharmacocinétique du vorinostat et du bortézomib en association chez les enfants atteints de tumeurs solides réfractaires ou récurrentes.
• Les objectifs secondaires comprennent la définition préliminaire de l'activité antitumorale de ces agents lorsqu'ils sont administrés ensemble ; et l'évaluation de l'activité biologique du bortézomib en mesurant l'activité NF-kappaB dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et en mesurant la réponse au stress du réticulum endoplasmique à l'aide du marqueur chaperon moléculaire GRP78 dans les PBMC.

Admissibilité:

• Patients de plus de 12 mois et âgés de moins de 21 ans avec un diagnostic et une vérification histologique (à l'exception des patients atteints de tumeurs intrinsèques du tronc cérébral, de gliomes des voies optiques ou de tumeurs pinéales) de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires mesurables ou évaluables, y compris les tumeurs du SNC et les lymphomes Est éligible. L'état actuel de la maladie doit être un état pour lequel il n'existe aucun traitement curatif connu ou un traitement dont il a été prouvé qu'il prolonge la survie.
• Score de performance : Karnofsky supérieur ou égal à 60 % pour les patients de plus de 16 ans ; Lansky supérieur ou égal à 60 pour les patients âgés de moins ou égal à 16 ans.
• Doit avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements antérieurs qui ont été complétés dans le délai spécifié. Avoir une fonction organique adéquate telle que déterminée par une évaluation en laboratoire.

Conception:

• Il s'agit d'une étude de phase I sur le vorinostat administré par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5 et les jours 8 à 12 en association avec le bortézomib administré par voie intraveineuse les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de 21 jours. L'évaluation de la maladie sera effectuée après le cycle 1, puis tous les 2 cycles par la suite.
• Le traitement peut se poursuivre jusqu'à 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
• Une participation facultative à des études de biologie corrélative ou à des études de pharmacocinétique sera offerte.