Исследование фазы I вориностата и бортезомиба у детей с рефрактерностью к рецидивирующим солидным опухолям, включая опухоли ЦНС и лимфомы

Фон:

- Было показано, что комбинация вориностата и бортезомиба синергична in vitro при различных злокачественных новообразованиях, включая гепатому, множественную миелому, лейкемию, лимфому и рак желудочно-кишечного тракта. В настоящее время проводится несколько исследований фазы 2 для взрослых, оценивающих комбинированную терапию.

Цели:

• Для определения максимально переносимой дозы (МПД) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 комбинации перорального вориностата, вводимого в дни 1-5 и 8-12, и бортезомиба, вводимого внутривенно в дни 1, 4, 8, 11, каждые 21 день до дети с рефрактерными или рецидивирующими солидными опухолями.
• Определить и описать токсичность вориностата в комбинации с бортезомибом, вводимым по этой схеме.
• Охарактеризовать фармакокинетику комбинации вориностата и бортезомиба у детей с рефрактерными или рецидивирующими солидными опухолями.
• Второстепенные цели включают предварительное определение противоопухолевой активности этих средств при совместном введении; и оценка биологической активности бортезомиба путем измерения активности NF-kappaB в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) и путем измерения реакции эндоплазматического ретикулума на стресс с использованием маркера молекулярного шаперона GRP78 в PBMC.

Право на участие:

• Пациенты старше 12 месяцев и моложе 21 года с диагнозом и гистологической верификацией (за исключением пациентов с исходными опухолями ствола головного мозга, глиомами зрительного пути или опухолями шишковидной железы) поддающихся измерению или оценке рецидивирующих или рефрактерных солидных опухолей, включая опухоли ЦНС и лимфомы имеют право. Текущее болезненное состояние должно быть состоянием, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживание.
• Оценка эффективности: Карновский больше или равен 60% для пациентов старше 16 лет; Lansky больше или равен 60 для пациентов в возрасте до 16 лет.
• Должен полностью восстановиться после острого токсического воздействия всей предшествующей терапии, которая была завершена в указанные сроки. Иметь адекватную функцию органа, как определено лабораторной оценкой.

Дизайн:

• Это исследование фазы I вориностата, вводимого перорально один раз в день в дни 1–5 и дни 8–12, в комбинации с бортезомибом, вводимым внутривенно в дни 1, 4, 8 и 11 21-дневного цикла. Оценка заболевания будет проводиться после 1 цикла, а затем каждые 2 цикла.
• Терапия может продолжаться до 2 лет при отсутствии прогрессирующего заболевания или неприемлемой токсичности.
• Будет предложено дополнительное участие в соответствующих биологических исследованиях или фармакокинетических исследованиях.