Studie fáze I Vorinostatu a Bortezomibu u dětí s rekurentními recidivujícími solidními nádory, včetně nádorů CNS a lymfomů

Pozadí:

-Bylo prokázáno, že kombinace vorinostatu a bortezomibu je synergická in vitro u různých malignit, včetně hepatomu, mnohočetného myelomu, leukémie, lymfomu a rakoviny gastrointestinálního traktu. V současné době probíhá několik studií fáze 2 u dospělých, které hodnotí kombinovanou terapii.

Cíle:

• Ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky 2. fáze kombinace perorálního vorinostatu podávaného ve dnech 1-5 a 8-12 a bortezomibu podávaného intravenózně ve dnech 1, 4, 8, 11, každých 21 dní do děti s refrakterními nebo recidivujícími solidními nádory.
• Definovat a popsat toxicitu vorinostatu v kombinaci s bortezomibem podávaným v tomto schématu.
• Charakterizovat farmakokinetiku vorinostatu a bortezomibu v kombinaci u dětí s refrakterními nebo recidivujícími solidními nádory.
• Sekundární cíle zahrnují předběžnou definici protinádorové aktivity těchto činidel při společném podávání; a hodnocení biologické aktivity bortezomibu měřením aktivity NF-kappaB v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) a měřením stresové reakce endoplazmatického retikula za použití molekulárního chaperonového markeru GRP78 v PBMC.

Způsobilost:

• Pacienti starší 12 měsíců a mladší nebo rovnající se 21 letům s diagnózou a histologickým ověřením (kromě pacientů s intrinsickými tumory mozkového kmene, gliomy optické dráhy nebo tumory epifýzy) měřitelných nebo hodnotitelných relabujících nebo refrakterních solidních tumorů včetně tumorů CNS a lymfomů jsou způsobilé. Současný stav onemocnění musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie, u které bylo prokázáno, že prodlužuje přežití.
• Výkonnostní skóre: Karnofsky vyšší nebo rovné 60 % pro pacienty starší 16 let; Lansky větší nebo rovný 60 pro pacienty mladší nebo rovné 16 letům.
• Musí se plně zotavit z akutních toxických účinků ze všech předchozích terapií, které byly dokončeny ve specifikovaném předchozím časovém rámci. Mít odpovídající orgánovou funkci stanovenou laboratorním hodnocením.

Design:

• Toto je studie fáze I s vorinostatem podávaným perorálně jednou denně ve dnech 1–5 a 8–12 v kombinaci s bortezomibem podávaným intravenózně ve dnech 1, 4, 8 a 11 21denního cyklu. Hodnocení onemocnění bude provedeno po 1. cyklu a poté každé 2 cykly.
• Léčba může pokračovat až 2 roky bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
• Bude nabídnuta volitelná účast na korelativních biologických studiích nebo farmakokinetických studiích.