Um estudo de Fase I de Vorinostat e Bortezomibe em Crianças com Refratário a Tumores Sólidos Recorrentes, Incluindo Tumores do SNC e Linfomas

Fundo:

-A combinação de vorinostat e bortezomibe demonstrou ser sinérgica in vitro em uma variedade de malignidades, incluindo hepatoma, mieloma múltiplo, leucemia, linfoma e câncer gastrointestinal. Atualmente, vários estudos adultos de fase 2 estão em andamento avaliando a terapia combinada.

Objetivos.

• Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada de Fase 2 da combinação de vorinostat oral administrado nos dias 1-5 e 8-12 e bortezomib administrado por via intravenosa nos dias 1, 4, 8, 11, a cada 21 dias para crianças com tumores sólidos refratários ou recorrentes.
• Definir e descrever as toxicidades do vorinostat em combinação com bortezomib administrado neste esquema.
• Caracterizar a farmacocinética de vorinostat e bortezomibe em combinação em crianças com tumores sólidos refratários ou recorrentes.
• Os objetivos secundários incluem a definição preliminar da atividade antitumoral desses agentes quando administrados em conjunto; e avaliação da atividade biológica de bortezomib medindo a atividade NF-kappaB em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e medindo a resposta ao estresse do retículo endoplasmático usando o marcador molecular chaperone GRP78 em PBMC.

Elegibilidade:

• Pacientes com mais de 12 meses e menos ou igual a 21 anos de idade com diagnóstico e verificação histológica (exceto pacientes com tumores intrínsecos do tronco cerebral, gliomas da via óptica ou tumores da pineal) de tumores sólidos recidivantes ou refratários mensuráveis ​​ou avaliáveis, incluindo tumores do SNC e linfomas são elegíveis. O estado atual da doença deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida.
• Escore de desempenho: Karnofsky maior ou igual a 60% para pacientes com mais de 16 anos de idade; Lansky maior ou igual a 60 para pacientes menores ou iguais a 16 anos.
• Deve ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anteriores que foram concluídas dentro do período de tempo anterior especificado. Ter função de órgão adequada, conforme determinado por avaliação laboratorial.

Projeto:

• Este é um estudo de fase I de vorinostat administrado por via oral uma vez ao dia nos dias 1-5 e 8-12 em combinação com bortezomibe administrado por via intravenosa nos dias 1, 4, 8 e 11 de um ciclo de 21 dias. A avaliação da doença será realizada após o ciclo 1 e, posteriormente, a cada 2 ciclos.
• A terapia pode continuar por até 2 anos na ausência de doença progressiva ou toxicidade inaceitável.
• Será oferecida participação opcional em estudos de biologia correlativa ou estudos farmacocinéticos.