I vaiheen tutkimus vorinostaatista ja bortetsomibista lapsilla, joilla on refraktorisia toistuvia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien keskushermoston kasvaimet ja lymfoomat
perjantai 30. kesäkuuta 2017 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Tausta:
- Vorinostaatti ja bortetsomibi ovat kasvainlääkkeitä, jotka elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt aikuisten erilaisten myeloomojen ja lymfooman hoitoon. Näiden kahden lääkkeen yhdistelmää on kokeiltu pienellä määrällä aikuisia, mutta sitä ei ole virallisesti hyväksytty ja se on kokeellinen, erityisesti lapsilla. Tutkijat ovat kiinnostuneita määrittämään vorinostaatin ja bortetsomibin turvallisia ja tehokkaita hoitoannoksia lapsille ja oppimaan lisää siitä, kuinka nämä lääkkeet vaikuttavat kasvaimen kasvuun ja ihmisen kehitykseen.
Tavoitteet:
- Määrittää turvalliset ja tehokkaat vorinostaatin ja bortetsomibin annokset lasten kiinteiden kasvainten hoitoon.
- Tutkia vorinostaatin ja bortetsomibin vaikutuksia verisoluihin, verenkiertoon ja ihmisen kehitykseen.
Kelpoisuus:
- 1–21-vuotiaat lapset, nuoret ja nuoret aikuiset, joilla on diagnosoitu kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole reagoineet hoitoon.
Design:
- Tukikelpoiset osallistujat seulotaan fyysisellä tutkimuksella, veri- ja kasvainnäytteillä sekä kuvantamistutkimuksilla.
- Osallistujat saavat 21 päivän vorinostaatin ja bortetsomibin hoitojaksot. Vorinostaattia annetaan joko tabletteina tai nestemäisinä annoksina kunkin syklin päivinä 1–5 ja 8–12. Bortezomibi annetaan suonensisäisenä injektiona kunkin syklin päivinä 1, 4, 8 ja 11. Osallistujat pitävät lääkkeenantopäiväkirjaa, johon kirjataan tiedot hoidon sivuvaikutuksista tai muista ongelmista.
- Osallistujat voivat jatkaa vorinostaatin ja bortetsomibin käyttöä enintään 2 vuoden ajan, ellei vakavia sivuvaikutuksia esiinny tai kasvain ei reagoi hoitoon.
- Lisää verinäytteitä otetaan säännöllisin väliajoin ensimmäisten 3 päivän aikana ensimmäisen bortetsomibiannoksen jälkeen ja ensimmäisten 2 päivän aikana ensimmäisen hoitojakson ensimmäisen vorinostaattiannoksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
-Vorinostaatin ja bortetsomibin yhdistelmän on osoitettu olevan synergistinen in vitro useissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, mukaan lukien hepatooma, multippeli myelooma, leukemia, lymfooma ja maha-suolikanavan syöpä. Tällä hetkellä on meneillään useita vaiheen 2 aikuistutkimuksia, joissa arvioidaan yhdistelmähoitoa.
Tavoitteet:
- Suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja/tai suositellun vaiheen 2 annoksen määrittämiseksi yhdistelmänä, joka sisältää suun kautta annettavaa vorinostaattia päivinä 1–5 ja 8–12 ja bortetsomibia, joka annetaan laskimoon päivinä 1, 4, 8, 11, 21 päivän välein. lapset, joilla on tulenkestäviä tai toistuvia kiinteitä kasvaimia.
- Määrittää ja kuvata vorinostaatin toksisuutta yhdessä tämän aikataulun mukaisesti annetun bortetsomibin kanssa.
- Luonnehditaan vorinostaatin ja bortetsomibin farmakokinetiikkaa yhdistelmänä lapsilla, joilla on refraktaarisia tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia.
- Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu näiden aineiden kasvainten vastaisen vaikutuksen alustava määrittely, kun niitä annetaan yhdessä; ja bortetsomibin biologisen aktiivisuuden arviointi mittaamalla NF-kappaB-aktiivisuutta perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) ja mittaamalla endoplasmisen retikulumin stressivastetta käyttämällä GRP78-molekyylikaperonimarkkeria PBMC:ssä.
Kelpoisuus:
- Yli 12 kuukauden ikäiset ja alle 21-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu ja histologinen varmennus (paitsi potilaat, joilla on luontaisia aivorungon kasvaimia, optisen reitin glioomia tai käpyrauhasen kasvaimia) mitattavissa olevista tai arvioitavissa olevista uusiutuneista tai refraktaarisista kiinteistä kasvaimista, mukaan lukien keskushermoston kasvaimet ja lymfoomat ovat tukikelpoisia. Nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä.
- Suorituskykypisteet: Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 % potilaista, jotka ovat yli 16-vuotiaita; Lansky on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 potilaille, jotka ovat alle 16-vuotiaita.
- Hänen on oltava täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista kaikista aikaisemmista hoidoista, jotka on saatettu päätökseen määritellyn aikajakson sisällä. Elinten toimintakyky on riittävä laboratorioarvioinnin mukaan.
Design:
- Tämä on vaiheen I tutkimus vorinostaatista, joka annettiin suun kautta kerran päivässä päivinä 1–5 ja 8–12 yhdessä bortetsomibin kanssa, joka annetaan suonensisäisesti 21 päivän syklin päivinä 1, 4, 8 ja 11. Taudin arviointi suoritetaan syklin 1 jälkeen ja sen jälkeen joka toinen sykli.
- Hoitoa voidaan jatkaa jopa 2 vuotta, jos sairautta ei ole etenevä tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
- Valinnainen osallistuminen korrelatiivisen biologian tutkimuksiin tai farmakokineettisiin tutkimuksiin tarjotaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
5
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
- Kelpoisuusehdot:
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 12 kuukauden ikäiset ja alle 21-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu ja histologinen varmennus (paitsi potilaat, joilla on luontaisia aivorungon kasvaimia, optisen reitin glioomia tai käpyrauhasen kasvaimia) mitattavissa olevista tai arvioitavissa olevista uusiutuvista tai refraktaarisista kiinteistä kasvaimista, mukaan lukien keskushermoston kasvaimet ja lymfoomat ovat tukikelpoisia.
- Nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä.
- Suorituskykypisteet: Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 % potilaista, jotka ovat yli 16-vuotiaita; Lansky on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 potilaille, jotka ovat alle 16-vuotiaita.
- Hänen on oltava täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista kaikista aikaisemmista hoidoista, jotka on saatettu päätökseen määritellyn aikajakson sisällä.
- Elinten toimintakyky on riittävä laboratorioarvioinnin mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Määrittää vorinostaatin ja bortetsomibin yhdistelmän suurimman siedetyn annoksen ja vaiheen 2 annoksen lapsille, joilla on refraktaarisia tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia.
|
|
Määrittele toksisuus ja farmakokinetiikka.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Kasvainten vastaisen aktiivisuuden määrittämiseksi arvioi bortetsomibin biologista aktiivisuutta mittaamalla NF-kb-aktiivisuutta PBMC:ssä ja bortetsomibin biologista aktiivisuutta mittaamalla endoplasmisen verkkokalvon stressivastetta käyttämällä GRP78-molekyylikaperonimerkkiä...
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mitsiades CS, Mitsiades NS, McMullan CJ, Poulaki V, Shringarpure R, Hideshima T, Akiyama M, Chauhan D, Munshi N, Gu X, Bailey C, Joseph M, Libermann TA, Richon VM, Marks PA, Anderson KC. Transcriptional signature of histone deacetylase inhibition in multiple myeloma: biological and clinical implications. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jan 13;101(2):540-5. doi: 10.1073/pnas.2536759100. Epub 2003 Dec 26.
- Pei XY, Dai Y, Grant S. Synergistic induction of oxidative injury and apoptosis in human multiple myeloma cells by the proteasome inhibitor bortezomib and histone deacetylase inhibitors. Clin Cancer Res. 2004 Jun 1;10(11):3839-52. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-03-0561.
- Emanuele S, Lauricella M, Carlisi D, Vassallo B, D'Anneo A, Di Fazio P, Vento R, Tesoriere G. SAHA induces apoptosis in hepatoma cells and synergistically interacts with the proteasome inhibitor Bortezomib. Apoptosis. 2007 Jul;12(7):1327-38. doi: 10.1007/s10495-007-0063-y.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 10. toukokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 13. huhtikuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 13. huhtikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. toukokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. toukokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 28. toukokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 13. huhtikuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Sarkooma
- Lymfooma
- Neuroblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Bortetsomibi
- Vorinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 100119
- 10-C-0119
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .