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局所進行または転移性結腸直腸癌患者における二次治療としての FOLFIRI 単独 vs FOLFIRI プラス ベバシズマブ vs FOLFIRI Plus E7820

2023年10月11日 更新者：Eisai Inc.

局所進行または転移性結腸直腸癌患者における二次治療としての FOLFIRI 単独 vs FOLFIRI プラス ベバシズマブ vs FOLFIRI Plus E7820 の非盲検多施設ランダム化第 Ib/II 相試験

フェーズ Ib 部分の目的は、少人数の被験者グループで試験した場合に安全に投与できる治験薬の最高用量を見つけることです。

フェーズ II 部分の目的は、より多くの被験者グループで最高用量を服用した場合の治験薬の安全性を調べることです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この非盲検多施設無作為試験は、フェーズ Ib の部分で構成されます。フェーズ II 部分: ランダム化された 3 アーム デザイン。 測定可能で切除不能な局所進行性または転移性結腸直腸腺癌で、第一選択の化学療法に失敗した約 135 人の患者が試験に登録されます (フェーズ Ib 部分で約 15 人の患者、フェーズ II 部分で 120 人の患者)。 患者は、研究のフェーズ Ib またはフェーズ II のいずれかにのみ参加します。 患者は、進行性疾患の発生、許容できない毒性、同意の撤回、治験責任医師による撤回、追跡不能、または死亡のいずれか最初に発生した場合を除き、計画された合計 6 サイクルまでの研究治療を受けます。 6 サイクル後、Arm 3 (FOLFIRI + E7820) の患者で臨床的利益が実証された場合、臨床的利益が持続し、治療が十分に許容される限り、単剤 E7820 を継続できます。 担当医師が 6 サイクル後に化学療法を中止することに抵抗がある場合は、医療モニターおよびスポンサーとの話し合いの後に、さらなる化学療法を検討することができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Rocky Mountain Cancer Center - Midtown
    • New Jersey
      • Berkeley Heights、New Jersey、アメリカ、07922
        • Summit Medical Group
      • Mount Holly、New Jersey、アメリカ、08060
        • Hematology Oncology Associates SJ P.A.
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
  • インド
      • Ahmedabad、インド、380016
        • Gujarat Cancer & Research Institute
      • Bangalore、インド、560029
        • Kidwai Institute of Oncology
      • Bangalore、インド、560054
        • M. S. Ramaiah Memorial Hospital
      • Kolkata、インド、700106
        • Subodh Mitra Cancer Hospital and Research centre
      • Nashik、インド、422005
        • Shatabdi Hospital
      • Pune、インド、411013
        • Noble Hospital
      • Pune、インド、411004
        • Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Center
      • Vellore、インド、632002
        • Christian Medical College
    • Madhya Pradesh
      • Bhopal、Madhya Pradesh、インド、462001
        • Jawaharlal Nehru Cancer Hospital and Research Centre
    • Rajasthan
      • Jaipur、Rajasthan、インド、302013
        • Searoc Cancer Hosptial
  • ウクライナ
      • Dnipropetrovsk、ウクライナ、49102
        • Mun. Multifield Clin.Hosp.#4,Dept. of Chemotherapy, DSMU
      • Donetsk、ウクライナ、83092
        • Donetsk Regional Anticancer Centre
      • Kharkiv、ウクライナ、61001
        • City Clinical Hospital #2
      • Kharkiv、ウクライナ、61024
        • The St.Inst. "S.P.Grigoriev Med. Rad.Inst. of AMS of Ukr."
      • Uzhgorod、ウクライナ、88000
        • Uzhgorod Centr.City Cl.Hosp.,City Onc.Center, UNMU,Fac.of PG
  • オーストラリア
      • Merewether、オーストラリア、2305
        • Newcastle Private Hospital
    • New South Wales
      • Coffs Harbour、New South Wales、オーストラリア、2450
        • North Coast Cancer Institute
      • Hornsby、New South Wales、オーストラリア、2077
        • Sydney Haematology & Oncology Clinic
      • Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Hobart、South Australia、オーストラリア、7000
        • Royal Hobart Hospital
      • Woodville South、South Australia、オーストラリア、5011
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、オーストラリア、3128
        • Box Hill Hospital
      • Epping、Victoria、オーストラリア、3076
        • The Austin Hospital
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、129128
        • CCH #2 n.a. N. A. Semashko of LLC "Russian Railways"
      • St Petersburg、ロシア連邦、191104
        • City Mariinskaya Hospital
      • St Petersburg、ロシア連邦、197758
        • Scientific Research Oncology Institute named after N.N. Petr
      • Yaroslav、ロシア連邦、150054
        • Yaroslav Regional Clinical Oncology Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

患者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に参加できます。

  1. -18歳以上の男性または女性の患者;
  2. 組織学的または細胞学的に確認された切除不能な局所進行性または転移性結腸直腸腺癌;
  3. 患者は、切除不能な局所進行性またはmCRCに対する一次化学療法レジメンに失敗している必要があります（一次ベバシズマブは許可されています）。 第 Ib 相部分に無作為に割り付けられた患者は、最大 3 つの以前のレジメン（進行疾患の治療に加えて補助療法を含む）を受けることができます。
  4. -固形腫瘍における応答評価基準（RECISTバージョン1.1）基準による測定可能な疾患の少なくとも1つの部位;
  5. 3か月以上の平均余命;
  6. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 または 1;
  7. 患者は、血清クレアチニンが 2 mg/dL 未満であり、Cockcroft および Gault 式に従って 50 mL/分を超えるクレアチニンクリアランスによって証明されるように、適切な腎機能を備えている必要があります。
  8. 患者は、絶対好中球数 (ANC) >1.5 x 109/L、血小板数 >100 x 109/L、ヘモグロビン >9.0 g/dL (スクリーニング時のヘモグロビン <9.0 g/dL は、初回投与前に成長因子または輸血によって >9 g/dL に補正されている場合);
  9. -患者は、正常範囲の上限の1.5倍未満のビリルビン（ULN）、およびアルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<3 X ULN（肝臓の場合転移、<5 X ULN)。 骨転移がある場合、肝臓特異的アルカリホスファターゼを総アルカリホスファターゼから分離し、総アルカリホスファターゼの代わりに肝機能を評価するために使用することができます。
  10. 降圧薬の有無にかかわらず、血圧は十分に管理されている必要があります（スクリーニング時に<140/90 mmHg）。 患者には、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴があってはなりません。
  11. 出産の可能性のある男性または女性の患者は、研究中および治療の最終日から90日間、二重バリア避妊薬、経口避妊薬、または妊娠対策の回避を使用することに同意する必要があります。
  12. -出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
  13. 女性は授乳していない可能性があります。と
  14. 書面による同意を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

患者は、次のいずれかの理由で研究に登録されません。

  1. -化学療法、標的療法、放射線療法、手術、免疫療法、または別の臨床研究で治療を受けた 研究治療を開始する前の30日以内、またはすべての治療関連毒性の副作用からグレード1まで回復していない、末梢神経障害を除く（グレード 1 およびグレード 2 が許可されます) および脱毛症;
  2. 以前に受けたイリノテカンまたはイリノテカン誘導​​体;
  3. 以前に抗α2インテグリン療法を受けた;
  4. 以下を除く他の悪性腫瘍の病歴：（1）適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌。 (2) 根治的に治療された、a) 子宮頸部の上皮内癌、b) 前立腺癌、または c) 表在性膀胱癌;または（3）5年以上疾患の証拠がなく、他の治癒的に治療された固形腫瘍;
  5. -患者が無作為化の少なくとも4週間前に適切な治療を受けていない限り、脳転移の存在があり、無作為化の少なくとも4週間前から安定しており、無症候性で、ステロイドを使用していない;
  6. 現在、他の抗がん治療を受けています。
  7. 緩和放射線療法は、研究期間を通して許可されていません。
  8. 重度の非治癒性創傷、潰瘍、または活動性骨折;
  9. -主要な外科的処置、開腹生検または1日目の前28日以内の重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測;
  10. 難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良、重大な腸切除、または適切な吸収を妨げたり、経口薬を服用できなくなったりするその他の病状;
  11. -重大な心血管障害（うっ血性心不全の病歴 ニューヨーク心臓協会[NYHA]グレード> 2、過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、または重度の心臓不整脈）;
  12. 活発な喀血（鮮やかな赤い血として定義される
  13. -現在または最近（7日以内）に全用量ワルファリンを使用した（既存の永久留置IVカテーテルの開通性を維持するために必要な低用量ワルファリンを除く）。 ワルファリンを投与されている被験者の場合、国際正規化比 (INR) は 1.5 未満である必要があります。 患者は低分子量ヘパリンを予防的に使用する場合がありますが、ヘパリンまたは低分子量ヘパリンの治療的使用は受け入れられません。
  14. -出血素因または凝固障害の病歴;
  15. -脳血管事故、一過性脳虚血発作、またはグレード2以上の末梢血管疾患の病歴があれば、無作為化前の少なくとも6か月間活動性疾患の証拠がなかった;
  16. -1日目の前6か月以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍;ただし、患部が外科的に除去されていない;
  17. -免疫抑制を必要とする臓器同種移植片の患者;
  18. -既知の陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、既知のB型肝炎表面抗原、または活動性C型肝炎陽性;
  19. -ベバシズマブ、イリノテカン、5-FU、またはロイコボリンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者;
  20. スルホンアミド誘導体に対する過敏症;また
  21. -研究の実施を妨げる病状がある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：フォルフィリ
FOLFIRI レジメンは、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目にイリノテカン 180 mg/m2 (IV 点滴)、ロイコボリン 200 mg/m2 (ロイコボリンの d,l-ラセミ混合物を使用する場合は 400 mg/m2) で構成されます。各サイクルの 1 日目と 15 日目に IV 注入し、IV ボーラス注射として 400 mg/m2 の 5-FU を投与し、その後プログラム可能な外来プログラムを介して 1 日目と 2 日目に 46 時間かけて合計 2,400 mg/m2 の CIV 注入を行います。ポンプ（携帯用ポンプの使用はオプションです）。 46 時間にわたる 5-FU IV ボーラス (400 mg/m2) および CIV 注入 (2400 mg/m2) を各サイクルの 15 日目と 16 日目に繰り返します。
薬：フォルフィリ
FOLFIRIは各サイクルの1日目と15日目にIV点滴として投与され、5-FUは400 mg/m^2でIVボーラス注射として投与され、続いて1日目には46時間かけて合計2400 mg/m2がCIV点滴で投与されます。 1 つ目と 2 つ目は携帯用のプログラム可能なポンプを介したものです。 46 時間にわたる 5-FU IV ボーラス (400 mg/m^2) と CIV 注入 (2400 mg/m^2) を各サイクルの 15 日目と 16 日目に繰り返します。
他の名前：
  • ロイコボリンカルシウム（葉酸カルシウム）、5-フルオロウラシル、イリノテカン
実験的：E7820
E7820 は、28 日の各治療サイクルの毎日、1 日 1 回、錠剤の形で経口投与されます。 第 Ib 相部分の用量は 40 mg/日、70 mg/日、および 100 mg/日であり、第 II 相部分の用量は、決定された FOLFIRI と組み合わせた MTD 推奨の第 IB 相用量となります。研究のフェーズ Ib 部分中。
薬：フォルフィリ
FOLFIRIは各サイクルの1日目と15日目にIV点滴として投与され、5-FUは400 mg/m^2でIVボーラス注射として投与され、続いて1日目には46時間かけて合計2400 mg/m2がCIV点滴で投与されます。 1 つ目と 2 つ目は携帯用のプログラム可能なポンプを介したものです。 46 時間にわたる 5-FU IV ボーラス (400 mg/m^2) と CIV 注入 (2400 mg/m^2) を各サイクルの 15 日目と 16 日目に繰り返します。
他の名前：
  • ロイコボリンカルシウム（葉酸カルシウム）、5-フルオロウラシル、イリノテカン
薬：E7820
E7820は、28日の各治療サイクルの毎日、1日1回、錠剤の形で経口投与されます。
実験的：FOLFIRI とベバシズマブ
28 日の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目にベバシズマブ 5 mg/kg (IV 注入)
薬：フォルフィリ
FOLFIRIは各サイクルの1日目と15日目にIV点滴として投与され、5-FUは400 mg/m^2でIVボーラス注射として投与され、続いて1日目には46時間かけて合計2400 mg/m2がCIV点滴で投与されます。 1 つ目と 2 つ目は携帯用のプログラム可能なポンプを介したものです。 46 時間にわたる 5-FU IV ボーラス (400 mg/m^2) と CIV 注入 (2400 mg/m^2) を各サイクルの 15 日目と 16 日目に繰り返します。
他の名前：
  • ロイコボリンカルシウム（葉酸カルシウム）、5-フルオロウラシル、イリノテカン
薬：ベバシズマブ
ベバシズマブは、28 日の各治療サイクルの 1 日目と 15 日目に 5 mg/kg (IV 注入) で投与されます。
他の名前：
  • アバスチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 (各サイクルの長さ = 28 日)
用量制限毒性は、治験治療開始後 28 日以内 (<=) に発生し、治験責任医師によって治験治療に関連する可能性がある、またはおそらく関連すると考えられる臨床的に重大な有害事象 (AE) として定義されました。 毒性は、国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (NCI CTCAE v.4.0) に従って評価されました。
サイクル 1 (各サイクルの長さ = 28 日)
フェーズ 1b: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：最初の投与日から治験治療の最後の投与後30日まで（最長11.5か月）
有害事象は、試験期間中の治験薬の最初の用量の投与日時以降に始まった場合にTEAEと定義した。 AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものと定義されました。 研究者によって臨床的に重要であるとみなされた、血液学、臨床化学、尿値およびバイタルサインの定期的な測定における変化はすべてTEAEとして記録された。
最初の投与日から治験治療の最後の投与後30日まで（最長11.5か月）
フェーズ 1b: 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG-PS) を持つ参加者の数
時間枠：最初の投与日から治験治療の最後の投与後30日まで（最長11.5か月）
ECOG-PS は、参加者のパフォーマンス状態を 5 段階のスケールで測定しました。 0= 完全に活動的/制限なく病気前のすべての活動を実行できる。 1= 肉体的に激しい活動は制限されているが、歩行可能/軽作業や座り仕事は可能。 2= 歩行可能（起きている時間の 50 パーセント [%] 以上）、すべての自己管理が可能、いかなる仕事活動も実行できない。 3 = 限られたセルフケアしかできず、起きている時間の 50% を超えてベッド/椅子に限定されています。 4 = 完全に障害があり、自己管理を行うことができず、完全にベッド/椅子に拘束されています。 5=死んだ。
最初の投与日から治験治療の最後の投与後30日まで（最長11.5か月）
フェーズ 1b: 身体検査で臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：最初の投与日から治験治療の最後の投与後30日まで（最長11.5か月）
身体検査には、頭、目、耳、鼻、喉、首、心臓、胸、肺、腹部、四肢、皮膚、リンパ節、神経学的状態の検査が含まれます。
最初の投与日から治験治療の最後の投与後30日まで（最長11.5か月）
フェーズ 1b: 心電図 (ECG) パラメータがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：最初の投与日から治験治療の最後の投与後30日まで（最長11.5か月）
ECG は完全に標準化された 12 誘導記録になるはずでした。 ECG は、参加者の標準治療の一環として治験薬投与前に治験責任医師または被指名者によって検査されました。
最初の投与日から治験治療の最後の投与後30日まで（最長11.5か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化の日からPDまたは死亡日（いずれか早い方）まで、最長11か月
PFSは、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1に従った研究者の評価に基づいて、参加者の無作為化の日からPDまたは死亡の最初の記録の日（どちらか先に起こった方）までの時間として定義されました。 PDは、治療開始以降に記録された標的病変の直径の合計(研究上の最小合計を参考として採用)の少なくとも20%増加または5ミリメートル(mm)増加、または1つ以上の新たな病変の出現として定義された。
無作為化の日からPDまたは死亡日（いずれか早い方）まで、最長11か月
フェーズ 2: 進行までの時間 (TTP)
時間枠：ランダム化日からPDまたは死亡日まで、最長11か月
TTPは、参加者の無作為化の日から、RECIST v.1.1による研究者の評価に基づいて、そのような参加者の疾患の進行が最初に記録された日までの時間として定義されました。 PDは、治療開始以降に記録された標的病変の直径の合計(研究上の最小合計を参考として採用)の少なくとも20%増加または5mm増加、または1つ以上の新たな病変の出現として定義された。
ランダム化日からPDまたは死亡日まで、最長11か月
フェーズ 2: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：治療開始日から最初のPDまたは死亡日（どちらか早い方）まで、最長11か月
ORRは、RECIST v1.1による研究者の評価に基づいて、最良の全体的な反応がCRまたはPRであった研究参加者の割合として定義されました。 反応が最初に記録された日から少なくとも 4 週間後、遅くとも 8 週間後に確認スキャンが必要でした。 CRは、すべての標的病変および非標的病変（非リンパ節）の消失として定義されました。 すべての病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が（<）10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少することとして定義されました。
治療開始日から最初のPDまたは死亡日（どちらか早い方）まで、最長11か月
フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化の日からPDまたは死亡の日まで、最長11か月
OSは、参加者の死亡の実際の原因に関係なく、参加者の無作為化日からその参加者の死亡日までの時間として定義されました。
無作為化の日からPDまたは死亡の日まで、最長11か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Eisai Inc.

協力者

Quintiles, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Harish Dave、Quintiles, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年3月4日

一次修了 (実際)

2011年2月18日

研究の完了 (実際)

2011年2月18日

試験登録日

最初に提出

2010年5月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年5月28日

最初の投稿 (推定)

2010年5月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月11日

最終確認日

2012年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • E7820-701
  • 2009-016015-37 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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