FOLFIRI samodzielnie w porównaniu z FOLFIRI Plus Bewacyzumab w porównaniu z FOLFIRI Plus E7820 jako terapia drugiego rzutu u pacjentów z rakiem jelita grubego miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat;
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak jelita grubego;
3. Pacjenci muszą być po niepowodzeniu schematu chemioterapii pierwszego rzutu z powodu nieoperacyjnego zaawansowanego miejscowo lub mCRC (dozwolony jest bewacyzumab pierwszego rzutu). Pacjenci przydzieleni losowo do części fazy Ib mogą otrzymać łącznie do 3 wcześniejszych schematów leczenia (w tym terapię adjuwantową jako dodatek do leczenia zaawansowanej choroby);
4. Co najmniej 1 miejsce mierzalnej choroby według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1);
5. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
6. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy <2 mg/dl i klirens kreatyniny >50 ml/minutę zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta;
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, o czym świadczy bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1,5 x 109/l, liczba płytek krwi >100 x 109/l, hemoglobina >9,0 g/dl (hemoglobina <9,0 g/dl podczas badania przesiewowego jest dopuszczalna, jeśli jest korygowany do >9 g/dl za pomocą czynnika wzrostu lub transfuzji przed podaniem pierwszej dawki);
9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny <1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) oraz aktywność fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) <3 x GGN (w przypadku przerzuty, <5 x GGN). Jeśli występują przerzuty do kości, swoistą dla wątroby fosfatazę alkaliczną można oddzielić od całkowitej i użyć do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej fosfatazy alkalicznej;
10. Ciśnienie krwi musi być dobrze kontrolowane (<140/90 mmHg podczas badania przesiewowego) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. Pacjenci nie mogą mieć historii przełomu nadciśnieniowego ani encefalopatii nadciśnieniowej;
11. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej mogący zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą, doustnych środków antykoncepcyjnych lub unikanie ciąży podczas badania i przez 90 dni po ostatnim dniu leczenia;
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy;
13. Kobiety mogą nie karmić piersią; I
14. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie zostaną włączeni do badania z jednego z następujących powodów:

1. Otrzymał chemioterapię, terapię celowaną, radioterapię, zabieg chirurgiczny, immunoterapię lub leczenie w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub nie ustąpiły skutki uboczne wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia <1, z wyjątkiem neuropatii obwodowej ( stopień 1 i stopień 2 są dozwolone) i łysienie;
2. Wcześniej otrzymane irynotekan lub pochodne irynotekanu;
3. Wcześniej otrzymana terapia anty-integryną alfa 2;
4. Historia innych nowotworów złośliwych z wyjątkiem: (1) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; (2) wyleczony, a) rak szyjki macicy in situ, b) rak gruczołu krokowego lub c) powierzchowny rak pęcherza moczowego; lub (3) inny wyleczony guz lity bez objawów choroby przez ponad 5 lat;
5. Obecność przerzutów do mózgu, chyba że pacjent otrzymał odpowiednie leczenie co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją i jest stabilny, bezobjawowy i nie przyjmuje sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją;
6. Czy obecnie otrzymują jakiekolwiek inne leczenie przeciwnowotworowe;
7. Radioterapia paliatywna nie jest dozwolona przez cały okres studiów;
8. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub aktywne złamanie kości;
9. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania;
10. Nudności i wymioty oporne na leczenie, złe wchłanianie, znaczna resekcja jelita lub jakikolwiek inny stan chorobowy, który uniemożliwia odpowiednie wchłanianie lub skutkuje niemożnością przyjmowania leków doustnie;
11. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe (zastoinowa niewydolność serca stopnia >2 według New York Heart Association [NYHA] w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca);
12. Aktywne krwioplucie (zdefiniowane jako jasnoczerwona krew
13. Obecne lub niedawne stosowanie (w ciągu 7 dni) pełnej dawki warfaryny (z wyjątkiem małych dawek warfaryny, które są wymagane do utrzymania drożności wcześniej istniejących, założonych na stałe cewników dożylnych). W przypadku osób otrzymujących warfarynę międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) powinien wynosić <1,5. Pacjenci mogą profilaktycznie stosować heparynę drobnocząsteczkową, jednak terapeutyczne stosowanie heparyny lub heparyny drobnocząsteczkowej jest niedopuszczalne;
14. Historia skazy krwotocznej lub koagulopatii;
15. jakikolwiek incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub choroba naczyń obwodowych ≥ 2. stopnia w wywiadzie, chyba że przez co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją nie występowały objawy czynnej choroby;
16. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem, chyba że dotknięty obszar został usunięty chirurgicznie;
17. Pacjenci z alloprzeszczepami narządów wymagającymi immunosupresji;
18. Znany pozytywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu C;
19. Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bewacyzumabu, irynotekanu, 5-FU lub leukoworyny;
20. Nadwrażliwość na pochodne sulfonamidów; Lub
21. Mieć jakąkolwiek chorobę, która mogłaby zakłócić prowadzenie badania.