- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01133990
FOLFIRI seul versus FOLFIRI plus bevacizumab versus FOLFIRI plus E7820 comme traitement de deuxième intention chez les patients atteints d'un cancer colorectal localement avancé ou métastatique
Une étude ouverte, multicentrique, randomisée de phase Ib/II comparant FOLFIRI seul versus FOLFIRI plus bevacizumab versus FOLFIRI plus E7820 comme traitement de deuxième intention chez des patients atteints d'un cancer colorectal localement avancé ou métastatique
Le but de la phase Ib est de déterminer la dose la plus élevée du médicament à l'étude qui peut être administrée en toute sécurité lorsqu'elle est testée sur un petit groupe de sujets.
Le but de la phase II est de déterminer dans quelle mesure le médicament à l'étude est sûr lorsqu'il est pris à la dose la plus élevée chez un groupe plus large de sujets.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Merewether, Australie, 2305
- Newcastle Private Hospital
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New South Wales
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Coffs Harbour, New South Wales, Australie, 2450
- North Coast Cancer Institute
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Hornsby, New South Wales, Australie, 2077
- Sydney Haematology & Oncology Clinic
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Waratah, New South Wales, Australie, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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South Australia
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Hobart, South Australia, Australie, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Woodville South, South Australia, Australie, 5011
- Queen Elizabeth Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australie, 3128
- Box Hill Hospital
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Epping, Victoria, Australie, 3076
- The Austin Hospital
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Moscow, Fédération Russe, 129128
- CCH #2 n.a. N. A. Semashko of LLC "Russian Railways"
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St Petersburg, Fédération Russe, 191104
- City Mariinskaya Hospital
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St Petersburg, Fédération Russe, 197758
- Scientific Research Oncology Institute named after N.N. Petr
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Yaroslav, Fédération Russe, 150054
- Yaroslav Regional Clinical Oncology Hospital
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Ahmedabad, Inde, 380016
- Gujarat Cancer & Research Institute
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Bangalore, Inde, 560029
- Kidwai Institute of Oncology
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Bangalore, Inde, 560054
- M. S. Ramaiah Memorial Hospital
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Kolkata, Inde, 700106
- Subodh Mitra Cancer Hospital and Research centre
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Nashik, Inde, 422005
- Shatabdi Hospital
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Pune, Inde, 411013
- Noble Hospital
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Pune, Inde, 411004
- Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Center
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Vellore, Inde, 632002
- Christian Medical College
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Madhya Pradesh
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Bhopal, Madhya Pradesh, Inde, 462001
- Jawaharlal Nehru Cancer Hospital and Research Centre
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Rajasthan
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Jaipur, Rajasthan, Inde, 302013
- Searoc Cancer Hosptial
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Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
- Mun. Multifield Clin.Hosp.#4,Dept. of Chemotherapy, DSMU
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Donetsk, Ukraine, 83092
- Donetsk Regional Anticancer Centre
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Kharkiv, Ukraine, 61001
- City Clinical Hospital #2
-
Kharkiv, Ukraine, 61024
- The St.Inst. "S.P.Grigoriev Med. Rad.Inst. of AMS of Ukr."
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Uzhgorod, Ukraine, 88000
- Uzhgorod Centr.City Cl.Hosp.,City Onc.Center, UNMU,Fac.of PG
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center - Midtown
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New Jersey
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Berkeley Heights, New Jersey, États-Unis, 07922
- Summit Medical Group
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Mount Holly, New Jersey, États-Unis, 08060
- Hematology Oncology Associates SJ P.A.
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les patients ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :
- Patient masculin ou féminin âgé de 18 ans ou plus ;
- Adénocarcinome colorectal localement avancé ou métastatique non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
- Les patients doivent avoir échoué à un schéma de chimiothérapie de première intention pour un CCRm localement avancé non résécable (le bevacizumab de première intention est autorisé). Les patients randomisés dans la phase Ib peuvent avoir jusqu'à 3 régimes antérieurs au total (y compris un traitement adjuvant en plus du traitement de la maladie avancée) ;
- Au moins 1 site de maladie mesurable selon les critères des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1) ;
- Espérance de vie > 3 mois ;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 ou 1 ;
- Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate comme en témoigne la créatinine sérique <2 mg/dL et la clairance de la créatinine >50 mL/minute selon la formule de Cockcroft et Gault ;
- Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate, comme en témoigne le nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L, les plaquettes > 100 x 109/L, l'hémoglobine > 9,0 g/dL (une hémoglobine < 9,0 g/dL au moment du dépistage est acceptable si elle est corrigée à > 9 g/dL par un facteur de croissance ou une transfusion avant la première dose );
- Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et une phosphatase alcaline, une alanine aminotransférase (ALT) et une aspartate aminotransférase (AST) < 3 X LSN (en cas d'atteinte hépatique). métastases, <5 X LSN). S'il y a des métastases osseuses, la phosphatase alcaline spécifique du foie peut être séparée du total et utilisée pour évaluer la fonction hépatique au lieu de la phosphatase alcaline totale ;
- La pression artérielle doit être bien contrôlée (<140/90 mmHg au dépistage) avec ou sans antihypertenseurs. Les patients ne doivent avoir aucun antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
- Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière, des contraceptifs oraux ou des mesures d'évitement de la grossesse pendant l'étude et pendant 90 jours après le dernier jour de traitement ;
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif ;
- Les femelles peuvent ne pas allaiter; et
- Capacité de comprendre et volonté de signer un consentement écrit.
Critère d'exclusion:
Les patients ne seront pas inclus dans l'étude pour l'une des raisons suivantes :
- A reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une radiothérapie, une intervention chirurgicale, une immunothérapie ou un traitement dans une autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires de toutes les toxicités liées au traitement jusqu'au grade <1, à l'exception de la neuropathie périphérique ( Les grades 1 et 2 sont autorisés) et l'alopécie ;
- Irinotécan ou dérivés de l'irinotécan reçus antérieurement ;
- A déjà reçu un traitement anti-intégrine alpha 2 ;
- Antécédents d'autres tumeurs malignes sauf : (1) carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ; (2) traité curativement, a) carcinome in situ du col de l'utérus, b) cancer de la prostate, ou c) cancer superficiel de la vessie ; ou (3) autre tumeur solide traitée curativement sans signe de maladie depuis plus de 5 ans ;
- Présence de métastases cérébrales, sauf si le patient a reçu un traitement adéquat au moins 4 semaines avant la randomisation, et est stable, asymptomatique et sans stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la randomisation ;
- Recevez actuellement tout autre traitement anticancéreux ;
- La radiothérapie palliative n'est pas autorisée pendant toute la durée de l'étude ;
- Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse active ;
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ;
- Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, résection intestinale importante ou toute autre condition médicale qui empêcherait une absorption adéquate ou entraînerait l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale ;
- Insuffisance cardiovasculaire significative (antécédents d'insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association [NYHA] Grade> 2, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, ou arythmie cardiaque grave);
- Hémoptysie active (définie comme du sang rouge vif de
- Utilisation actuelle ou récente (dans les 7 jours) de warfarine à dose complète (à l'exception de la warfarine à faible dose nécessaire pour maintenir la perméabilité des cathéters intraveineux permanents préexistants). Pour les sujets recevant de la warfarine, le rapport international de normalisation (INR) doit être < 1,5. Les patients peuvent avoir une utilisation prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire, cependant l'utilisation thérapeutique d'héparine ou d'héparine de bas poids moléculaire n'est pas acceptable ;
- Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie ;
- Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou de maladie vasculaire périphérique de grade ≥ 2, à moins qu'ils n'aient eu aucun signe de maladie active pendant au moins 6 mois avant la randomisation ;
- Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 1, à moins que la zone affectée n'ait été enlevée chirurgicalement ;
- Patients porteurs d'allogreffes d'organes nécessitant une immunosuppression ;
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif connu, antigène de surface de l'hépatite B connu ou hépatite C active positive ;
- Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bevacizumab, à l'irinotécan, au 5-FU ou à la leucovorine ;
- Hypersensibilité aux dérivés sulfamides ; ou
- Avoir une condition médicale qui interférerait avec la conduite de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: FOLFIRI
Le régime FOLFIRI comprend de l'irinotécan à 180 mg/m2 (perfusion IV) le jour 1 et le jour 15 de chaque cycle de 28 jours, de la leucovorine à 200 mg/m2 (400 mg/m2 si vous utilisez un mélange d,l-racémique de leucovorine). par perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle, et 5-FU à 400 mg/m2 en bolus IV suivi d'un total de 2400 mg/m2 par perfusion CIV sur 46 heures aux jours 1 et 2 via un programmable ambulatoire pompe (l’utilisation d’une pompe ambulatoire est facultative).
Le bolus IV de 5-FU (400 mg/m2) et la perfusion CIV (2 400 mg/m2) sur 46 heures sont répétés les jours 15 et 16 de chaque cycle.
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FOLFIRI sera administré en perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle, et le 5-FU à 400 mg/m^2 en bolus IV suivi d'un total de 2 400 mg/m2 par perfusion CIV sur 46 heures au cours des jours 1. et 2 via une pompe programmable ambulatoire.
Le bolus IV de 5-FU (400 mg/m^2) et la perfusion de CIV (2 400 mg/m^2) sur 46 heures sont répétés les jours 15 et 16 de chaque cycle.
Autres noms:
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Expérimental: E7820
E7820 est administré par voie orale sous forme de comprimés une fois par jour, tous les jours de chaque cycle de traitement de 28 jours.
Pour la partie de phase Ib, les doses seront de 40 mg/jour, 70 mg/jour et 100 mg/jour, et pour la partie de phase II, la dose sera la dose de phase IB recommandée par MTD en association avec FOLFIRI, telle que déterminée. pendant la partie phase Ib de l'étude.
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FOLFIRI sera administré en perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle, et le 5-FU à 400 mg/m^2 en bolus IV suivi d'un total de 2 400 mg/m2 par perfusion CIV sur 46 heures au cours des jours 1. et 2 via une pompe programmable ambulatoire.
Le bolus IV de 5-FU (400 mg/m^2) et la perfusion de CIV (2 400 mg/m^2) sur 46 heures sont répétés les jours 15 et 16 de chaque cycle.
Autres noms:
Le E7820 sera administré par voie orale sous forme de comprimé une fois par jour, chaque jour de chaque cycle de traitement de 28 jours.
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Expérimental: FOLFIRI plus bévacizumab
Bevacizumab à la dose de 5 mg/kg (perfusion IV) les jours 1 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours
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FOLFIRI sera administré en perfusion IV les jours 1 et 15 de chaque cycle, et le 5-FU à 400 mg/m^2 en bolus IV suivi d'un total de 2 400 mg/m2 par perfusion CIV sur 46 heures au cours des jours 1. et 2 via une pompe programmable ambulatoire.
Le bolus IV de 5-FU (400 mg/m^2) et la perfusion de CIV (2 400 mg/m^2) sur 46 heures sont répétés les jours 15 et 16 de chaque cycle.
Autres noms:
Le bevacizumab sera administré à raison de 5 mg/kg (perfusion IV) les jours 1 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1b : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (durée de chaque cycle = 28 jours)
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Les toxicités limitant la dose ont été définies comme des événements indésirables (EI) cliniquement significatifs survenant moins ou également à (<=) 28 jours après le début du traitement à l'étude et considérés par l'investigateur comme étant possiblement ou probablement liés au traitement à l'étude.
La toxicité a été évaluée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute version 4.0 (NCI CTCAE v.4.0).
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Cycle 1 (durée de chaque cycle = 28 jours)
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Phase 1b : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: À partir de la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 11,5 mois)
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Les événements indésirables ont été définis comme des EIIT s'ils ont commencé à la date et à l'heure d'administration de la première dose du médicament à l'étude au cours de l'étude ou après.
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique, et qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Tout changement dans l'hématologie, la chimie clinique, les valeurs urinaires et la mesure régulière des signes vitaux jugés cliniquement significatifs par l'investigateur ont été enregistrés comme TEAE.
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À partir de la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 11,5 mois)
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Phase 1b : nombre de participants ayant un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG-PS)
Délai: À partir de la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 11,5 mois)
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L'ECOG-PS a mesuré l'état de performance des participants sur une échelle de 5 points : 0 = entièrement actif/capable de poursuivre toutes les activités pré-maladie sans restriction ; 1 = limité dans les activités physiquement intenses, ambulatoire/capable d'effectuer un travail léger ou sédentaire ; 2 = ambulatoire (plus de [ >] 50 pour cent [%] des heures d'éveil), capable de prendre soin de lui-même, incapable d'effectuer des activités professionnelles ; 3 = capable de prendre soin de soi seulement de manière limitée, confiné au lit/à la chaise pendant plus de 50 % des heures d'éveil ; 4=complètement handicapé, incapable de prendre soin de lui-même, totalement confiné au lit/chaise ; 5=mort.
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À partir de la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 11,5 mois)
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Phase 1b : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs lors des examens physiques
Délai: À partir de la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 11,5 mois)
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L'examen physique comprenait l'examen de la tête, des yeux, des oreilles, du nez, de la gorge, du cou, du cœur, de la poitrine, des poumons, de l'abdomen, des extrémités, de la peau, des ganglions lymphatiques et de l'état neurologique.
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À partir de la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 11,5 mois)
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Phase 1b : nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la ligne de base dans le paramètre des électrocardiogrammes (ECG)
Délai: À partir de la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 11,5 mois)
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L'ECG devait être un enregistrement complet standardisé à 12 dérivations.
Les ECG ont été examinés par l'investigateur ou son représentant avant l'administration du médicament à l'étude dans le cadre de la norme de soins du participant.
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À partir de la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 11,5 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation à la date de la maladie de Parkinson ou du décès (selon la première éventualité), jusqu'à 11 mois
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation d'un participant et la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès (selon la première éventualité) sur la base des évaluations de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1.
La DP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % ou 5 millimètres (mm) de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude) enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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De la date de randomisation à la date de la maladie de Parkinson ou du décès (selon la première éventualité), jusqu'à 11 mois
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Phase 2 : Délai de progression (TTP)
Délai: De la date de randomisation à la date de la maladie de Parkinson ou du décès, jusqu'à 11 mois
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Le TTP a été défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation d'un participant et la date de la première progression documentée de la maladie de ce participant sur la base des évaluations des enquêteurs selon RECIST v.1.1.
La DP était définie comme une augmentation d'au moins 20 % ou 5 mm de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude) enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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De la date de randomisation à la date de la maladie de Parkinson ou du décès, jusqu'à 11 mois
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Phase 2 : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date du premier décès ou du premier décès (selon la première éventualité), jusqu'à 11 mois
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants à l'étude dont la meilleure réponse globale était soit CR, soit PR, sur la base des évaluations des enquêteurs selon RECIST v1.1.
Une analyse de confirmation était requise après au moins 4 semaines et au plus tard 8 semaines, à compter de la date à laquelle la réponse a été enregistrée pour la première fois.
La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (ganglions non lymphatiques).
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) doivent présenter une réduction de leur axe court à moins de (<)10 mm.
La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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De la date de début du traitement jusqu'à la date du premier décès ou du premier décès (selon la première éventualité), jusqu'à 11 mois
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Phase 2 : Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation à la date de la maladie de Parkinson ou du décès, jusqu'à 11 mois
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation d'un participant et la date du décès de ce participant, quelle que soit la cause réelle du décès du participant.
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De la date de randomisation à la date de la maladie de Parkinson ou du décès, jusqu'à 11 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Harish Dave, Quintiles, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents protecteurs
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Micronutriments
- Vitamines
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Antidotes
- Complexe de vitamine B
- Fluorouracile
- Bévacizumab
- Leucovorine
- Irinotécan
- Calcium
- Lévoleucovorine
Autres numéros d'identification d'étude
- E7820-701
- 2009-016015-37 (Numéro EudraCT)
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