FOLFIRI 单独与 FOLFIRI 联合贝伐珠单抗与 FOLFIRI 联合 E7820 作为局部晚期或转移性结直肠癌患者的二线治疗
2023年10月11日 更新者：Eisai Inc.
一项开放标签、多中心、随机 Ib/II 期研究，比较 FOLFIRI 单独与 FOLFIRI 联合贝伐珠单抗与 FOLFIRI 联合 E7820 作为局部晚期或转移性结直肠癌患者的二线治疗
Ib 阶段的目的是找出在一小组受试者中测试时可以安全给予的最高研究药物剂量。
II 期部分的目的是找出研究药物在较大的受试者群体中以最高剂量服用时的安全性。
研究概览
详细说明
这项开放标签、多中心、随机研究将包括 Ib 期部分：使用 3 次递增剂量的 E7820 的安全磨合期； II 期部分：随机 3 臂设计。
大约 135 名一线化疗失败的可测量、不可切除的局部晚期或转移性结直肠腺癌患者将被纳入研究（Ib 期部分约 15 名患者和 II 期部分约 120 名患者）。
患者将仅参与研究的 Ib 期或 II 期部分。
除非出现疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、研究者撤回、失访或死亡（以先发生者为准），否则患者将接受最多计划的总共 6 个周期的研究治疗。
6 个周期后，第 3 组 (FOLFIRI + E7820) 中表现出临床获益的患者可以继续单药 E7820，只要临床获益持续且治疗耐受性良好。
如果治疗医师在 6 个周期后觉得停止化疗感觉不舒服，可以在与医疗监督员和申办者讨论后考虑进一步化疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49102
- Mun. Multifield Clin.Hosp.#4,Dept. of Chemotherapy, DSMU
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Donetsk、乌克兰、83092
- Donetsk Regional Anticancer Centre
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Kharkiv、乌克兰、61001
- City Clinical Hospital #2
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Kharkiv、乌克兰、61024
- The St.Inst. "S.P.Grigoriev Med. Rad.Inst. of AMS of Ukr."
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Uzhgorod、乌克兰、88000
- Uzhgorod Centr.City Cl.Hosp.,City Onc.Center, UNMU,Fac.of PG
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Moscow、俄罗斯联邦、129128
- CCH #2 n.a. N. A. Semashko of LLC "Russian Railways"
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St Petersburg、俄罗斯联邦、191104
- City Mariinskaya Hospital
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St Petersburg、俄罗斯联邦、197758
- Scientific Research Oncology Institute named after N.N. Petr
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Yaroslav、俄罗斯联邦、150054
- Yaroslav Regional Clinical Oncology Hospital
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Ahmedabad、印度、380016
- Gujarat Cancer & Research Institute
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Bangalore、印度、560029
- Kidwai Institute of Oncology
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Bangalore、印度、560054
- M. S. Ramaiah Memorial Hospital
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Kolkata、印度、700106
- Subodh Mitra Cancer Hospital and Research centre
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Nashik、印度、422005
- Shatabdi Hospital
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Pune、印度、411013
- Noble Hospital
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Pune、印度、411004
- Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Center
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Vellore、印度、632002
- Christian medical college
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Madhya Pradesh
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Bhopal、Madhya Pradesh、印度、462001
- Jawaharlal Nehru Cancer Hospital and Research Centre
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Rajasthan
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Jaipur、Rajasthan、印度、302013
- Searoc Cancer Hosptial
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Merewether、澳大利亚、2305
- Newcastle Private Hospital
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New South Wales
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Coffs Harbour、New South Wales、澳大利亚、2450
- North Coast Cancer Institute
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Hornsby、New South Wales、澳大利亚、2077
- Sydney Haematology & Oncology Clinic
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Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Herston、Queensland、澳大利亚、4029
- Royal Brisbane and Women'S Hospital
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South Australia
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Hobart、South Australia、澳大利亚、7000
- Royal Hobart Hospital
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Woodville South、South Australia、澳大利亚、5011
- Queen Elizabeth Hospital
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Victoria
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Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
- Box Hill Hospital
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Epping、Victoria、澳大利亚、3076
- The Austin Hospital
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Center - Midtown
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New Jersey
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Berkeley Heights、New Jersey、美国、07922
- Summit Medical Group
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Mount Holly、New Jersey、美国、08060
- Hematology Oncology Associates SJ P.A.
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
只有满足以下所有标准的患者才可以进入研究：
- 年龄大于或等于18岁的男性或女性患者；
- 经组织学或细胞学证实的不可切除的局部晚期或转移性结直肠腺癌；
- 患者必须未能通过不可切除的局部晚期或 mCRC 的一线化疗方案（允许一线贝伐珠单抗）。 随机分配到 Ib 期部分的患者最多可以有 3 个既往方案（包括辅助治疗和晚期疾病治疗）；
- 根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）标准，至少有 1 个可测量疾病部位；
- 预期寿命 > 3 个月；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1；
- 根据 Cockcroft 和 Gault 公式，患者必须具有足够的肾功能，如血清肌酐 <2 mg/dL 和肌酐清除率 >50 mL/分钟所证明的那样；
- 患者必须具有足够的骨髓功能，如中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.5 x 109/L、血小板 >100 x 109/L、血红蛋白 >9.0 g/dL（筛选时血红蛋白 <9.0 g/dL 是可接受的，如果在首次给药前通过生长因子或输血将其纠正至 >9 g/dL）；
- 患者必须具有足够的肝功能，胆红素 < 正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍，以及碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) <3 X ULN（如果是肝转移，<5 X ULN）。 如果存在骨转移，可将肝脏特异性碱性磷酸酶从总碱性磷酸酶中分离出来，代替总碱性磷酸酶用于评估肝功能；
- 使用或不使用抗高血压药物，血压必须控制良好（筛查时<140/90 mmHg）。 患者必须没有高血压危象或高血压脑病病史；
- 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和治疗最后一天后的 90 天内使用双重屏障避孕、口服避孕药或避孕措施；
- 有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性；
- 女性可能没有母乳喂养；和
- 能够理解并愿意签署书面同意书。
排除标准：
由于以下任何原因，患者将不会进入研究：
- 在开始研究治疗之前的 30 天内接受过化疗、靶向治疗、放疗、手术、免疫治疗或在另一项临床研究中的治疗，或者尚未从所有治疗相关毒性的副作用中恢复至 <1 级，周围神经病变除外（允许 1 级和 2 级）和脱发；
- 以前接受过伊立替康或伊立替康衍生物；
- 以前接受过抗α2整合素治疗；
- 其他恶性肿瘤的病史，除了： (1) 充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌； (2) 治愈性治疗，a) 子宫颈原位癌，b) 前列腺癌，或 c) 浅表性膀胱癌； (3) 其他已治愈且无疾病迹象 5 年以上的实体瘤；
- 脑转移的存在，除非患者在随机分组前至少 4 周接受了充分治疗，并且在随机分组前至少 4 周稳定、无症状且停用类固醇；
- 目前正在接受任何其他抗癌治疗；
- 在整个研究期间不允许进行姑息性放疗；
- 严重的不愈合伤口、溃疡或活动性骨折；
- 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术；
- 难治性恶心和呕吐、吸收不良、明显的肠切除术或任何其他会妨碍充分吸收或导致无法口服药物的医学状况；
- 显着的心血管损害（充血性心力衰竭纽约心脏协会 [NYHA] 等级 >2 的病史，过去 6 个月内的不稳定型心绞痛或心肌梗塞，或严重的心律失常）；
- 活动性咯血（定义为鲜红色血液
- 当前或近期（7 天内）使用全剂量华法林（低剂量华法林除外，因为需要维持先前存在的永久留置 IV 导管的通畅）。 对于接受华法林的受试者，国际标准化比值 (INR) 应 <1.5。 患者可以预防性使用低分子肝素，但治疗性使用肝素或低分子肝素是不可接受的；
- 出血素质或凝血病史；
- 任何脑血管意外、短暂性脑缺血发作或≥ 2 级外周血管疾病的病史，除非他们在随机分组前至少 6 个月没有活动性疾病的证据；
- 在第 1 天之前的 6 个月内出现腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿，除非受影响的区域已通过手术切除；
- 需要免疫抑制的同种异体器官移植患者；
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性、已知乙型肝炎表面抗原或活动性丙型肝炎阳性；
- 具有与贝伐珠单抗、伊立替康、5-FU 或亚叶酸相似的化学或生物成分的化合物引起过敏反应史的患者；
- 对磺胺衍生物过敏；或者
- 有任何会干扰研究进行的医疗状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：福尔菲里
FOLFIRI 方案由每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天的伊立替康 180 mg/m2（静脉输注）和亚叶酸 200 mg/m2（如果使用 d,l-外消旋亚叶酸混合物则为 400 mg/m2）组成。在每个周期的第 1 和 15 天通过静脉输注，并以 400 mg/m2 的 5-FU 作为静脉推注注射，然后在第 1 天和第 2 天通过流动可编程程序在 46 小时内通过 CIV 输注总计 2400 mg/m2泵（可选择使用流动泵）。
每个周期的第 15 天和第 16 天重复 46 小时内的 5-FU IV 推注 (400 mg/m2) 和 CIV 输注 (2400 mg/m2)。
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FOLFIRI 将在每个周期的第 1 天和第 15 天进行静脉输注，并以 400 mg/m^2 的 5-FU 进行静脉推注，然后在第 1 天的 46 小时内通过 CIV 输注总共 2400 mg/m2 2 通过流动可编程泵。
每个周期的第 15 天和第 16 天重复 46 小时内的 5-FU IV 推注 (400 mg/m^2) 和 CIV 输注 (2400 mg/m^2)。
其他名称：
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实验性的：E7820
E7820 以片剂形式口服给药，每天一次，每个 28 天治疗周期的每一天。
对于 Ib 期部分，剂量将为 40 毫克/天、70 毫克/天和 100 毫克/天，对于 II 期部分，剂量将为 MTD 推荐的 IB 期剂量与 FOLFIRI 联合使用，具体取决于确定在研究的 Ib 阶段部分。
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FOLFIRI 将在每个周期的第 1 天和第 15 天进行静脉输注，并以 400 mg/m^2 的 5-FU 进行静脉推注，然后在第 1 天的 46 小时内通过 CIV 输注总共 2400 mg/m2 2 通过流动可编程泵。
每个周期的第 15 天和第 16 天重复 46 小时内的 5-FU IV 推注 (400 mg/m^2) 和 CIV 输注 (2400 mg/m^2)。
其他名称：
E7820将以片剂形式口服给药，每天一次，每个 28 天治疗周期的每一天。
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实验性的：FOLFIRI 加贝伐珠单抗
每个 28 天治疗周期的第 1 和 15 天，贝伐珠单抗 5 mg/kg（静脉输注）
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FOLFIRI 将在每个周期的第 1 天和第 15 天进行静脉输注，并以 400 mg/m^2 的 5-FU 进行静脉推注，然后在第 1 天的 46 小时内通过 CIV 输注总共 2400 mg/m2 2 通过流动可编程泵。
每个周期的第 15 天和第 16 天重复 46 小时内的 5-FU IV 推注 (400 mg/m^2) 和 CIV 输注 (2400 mg/m^2)。
其他名称：
贝伐单抗将在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天以 5 mg/kg（静脉输注）给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1b 阶段：出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：周期1（每个周期长度=28天）
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剂量限制性毒性定义为开始研究治疗后小于或等于 (<=) 28 天发生的临床显着不良事件 (AE)，并且研究者认为可能或很可能与研究治疗相关。
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版（NCI CTCAE v.4.0）评估毒性。
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周期1（每个周期长度=28天）
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第 1b 阶段：出现任何治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：从第一次给药之日起至最后一次研究治疗给药后 30 天（最长 11.5 个月）
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如果不良事件在研究期间第一剂研究药物给药的日期和时间或之后开始，则被定义为 TEAE。
AE 被定义为服用药品的参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
研究者认为有临床意义的血液学、临床化学、尿值和生命体征定期测量的任何变化均记录为 TEAE。
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从第一次给药之日起至最后一次研究治疗给药后 30 天（最长 11.5 个月）
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第 1b 阶段：具有东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG-PS) 的参与者数量
大体时间：从第一次给药之日起至最后一次研究治疗给药后 30 天（最长 11.5 个月）
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ECOG-PS 按 5 分制衡量参与者的表现状态： 0=完全活跃/能够不受限制地进行所有疾病前活动； 1 = 限制剧烈体力活动、走动/能够进行轻度或久坐工作； 2 = 能走动（大于 [ >] 50% [%] 的清醒时间），能够完全自我照顾，无法进行任何工作活动； 3=只能进行有限的自我护理，>50%的清醒时间都只能躺在床上/椅子上； 4=完全残疾，无法进行任何自理，完全只能躺在床上/椅子上； 5=死了。
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从第一次给药之日起至最后一次研究治疗给药后 30 天（最长 11.5 个月）
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第 1b 阶段：体检出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：从第一次给药之日起至最后一次研究治疗给药后 30 天（最长 11.5 个月）
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体格检查包括头部、眼睛、耳朵、鼻子、喉咙、颈部、心脏、胸部、肺部、腹部、四肢、皮肤、淋巴结和神经状态的检查。
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从第一次给药之日起至最后一次研究治疗给药后 30 天（最长 11.5 个月）
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第 1b 阶段：心电图 (ECG) 参数较基线出现临床显着变化的参与者数量
大体时间：从第一次给药之日起至最后一次研究治疗给药后 30 天（最长 11.5 个月）
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ECG 是完整标准化的 12 导联记录。
作为参与者护理标准的一部分，在研究药物给药之前，研究者或指定人员对心电图进行了审查。
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从第一次给药之日起至最后一次研究治疗给药后 30 天（最长 11.5 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组日期到 PD 或死亡日期（以先发生者为准），最多 11 个月
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PFS 被定义为从参与者随机分组之日到首次记录 PD 或死亡（以先发生者为准）之日的时间，该时间基于研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.1 进行的评估。
PD定义为自治疗开始以来记录的目标病灶直径总和（以研究中最小总和作为参考）至少增加20%或增加5毫米（mm）或出现1个或更多新病灶。
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从随机分组日期到 PD 或死亡日期（以先发生者为准），最多 11 个月
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第 2 阶段：进展时间 (TTP)
大体时间：从随机分组日期到 PD 或死亡日期，最长 11 个月
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TTP 被定义为从参与者随机分组之日到根据研究者根据 RECIST v.1.1 进行的评估首次记录该参与者疾病进展之日的时间。
PD定义为自治疗开始以来记录的目标病灶直径总和（以研究中最小总和作为参考）至少增加20%或增加5毫米或出现1个或更多新病灶。
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从随机分组日期到 PD 或死亡日期，最长 11 个月
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第 2 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从治疗开始日期到首次 PD 或死亡日期（以先发生者为准），最长 11 个月
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ORR 定义为根据 RECIST v1.1 的研究者评估，最佳总体反应为 CR 或 PR 的研究参与者的百分比。
从首次记录响应之日起，需要在不少于 4 周且不迟于 8 周后进行确认扫描。
CR定义为所有靶病灶和非靶病灶（非淋巴结）消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减小至小于 (<)10 mm。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。
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从治疗开始日期到首次 PD 或死亡日期（以先发生者为准），最长 11 个月
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第 2 阶段：总体生存期 (OS)
大体时间：从随机分组日期到 PD 或死亡日期，最长 11 个月
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OS 定义为从参与者随机分组之日到该参与者死亡日期的时间，无论参与者死亡的实际原因如何。
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从随机分组日期到 PD 或死亡日期，最长 11 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年3月4日
初级完成 (实际的)
2011年2月18日
研究完成 (实际的)
2011年2月18日
研究注册日期
首次提交
2010年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2010年5月28日
首次发布 (估计的)
2010年5月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月11日
最后验证
2012年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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