FOLFIRI alene versus FOLFIRI Plus Bevacizumab versus FOLFIRI Plus E7820 som andrelinjebehandling hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

Pasienter kan bare delta i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. mannlig eller kvinnelig pasient over eller lik 18 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-resekterbart lokalt avansert eller metastatisk kolorektalt adenokarsinom;
3. Pasienter må ha mislyktes i et førstelinjes kjemoterapiregime for ikke-opererbar lokalt avansert eller mCRC (førstelinjebevacizumab er tillatt). Pasienter som er randomisert til fase Ib-delen kan ha opptil 3 totale tidligere regimer (inkludert adjuvant terapi i tillegg til behandling for avansert sykdom);
4. Minst 1 sted for målbar sykdom i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST versjon 1.1);
5. Forventet levealder på > 3 måneder;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1;
7. Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som vist ved serumkreatinin <2 mg/dL og kreatininclearance >50 ml/minutt i henhold til Cockcroft og Gault-formelen;
8. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som dokumentert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5 x 109/L, blodplater >100 x 109/L, hemoglobin >9,0 g/dL (hemoglobin <9,0 g/dL ved screening er akseptabelt hvis den korrigeres til >9 g/dL ved vekstfaktor eller transfusjon før første dose);
9. Pasienter må ha adekvat leverfunksjon som dokumentert ved bilirubin <1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN), og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) <3 X ULN (når det gjelder lever) metastaser, <5 X ULN). Hvis det er benmetastaser, kan leverspesifikk alkalisk fosfatase separeres fra totalen og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet for total alkalisk fosfatase;
10. Blodtrykket må være godt kontrollert (<140/90 mmHg ved screening) med eller uten antihypertensiv medisin. Pasienter må ikke ha noen historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
11. Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke dobbelbarriereprevensjon, orale prevensjonsmidler eller unngå graviditetstiltak under studien og i 90 dager etter siste behandlingsdag;
12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest;
13. Kvinner kan ikke ammer; og
14. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil ikke delta i studien av noen av følgende årsaker:

1. Mottatt kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi eller behandling i en annen klinisk studie i løpet av de 30 dagene før studiebehandlingen startet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av alle behandlingsrelaterte toksisiteter til grad <1, bortsett fra perifer nevropati ( Grad 1 og grad 2 er tillatt) og alopecia;
2. Tidligere mottatt irinotekan eller irinotekanderivater;
3. Tidligere mottatt anti-alfa 2 integrinbehandling;
4. Anamnese med andre maligniteter unntatt: (1) tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden; (2) kurativt behandlet, a) in situ karsinom i livmorhalsen, b) prostatakreft, eller c) overfladisk blærekreft; eller (3) annen kurativt behandlet solid svulst uten tegn på sykdom i >5 år;
5. Tilstedeværelse av hjernemetastaser, med mindre pasienten har mottatt adekvat behandling minst 4 uker før randomisering, og er stabil, asymptomatisk og steroidfri i minst 4 uker før randomisering;
6. mottar for øyeblikket annen kreftbehandling;
7. Palliativ strålebehandling er ikke tillatt i hele studieperioden;
8. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller aktivt benbrudd;
9. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien;
10. Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, betydelig tarmreseksjon eller annen medisinsk tilstand som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon eller resultere i manglende evne til å ta orale medisiner;
11. Betydelig kardiovaskulær svekkelse (historie med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association [NYHA] grad >2, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller alvorlig hjertearytmi);
12. Aktiv hemoptyse (definert som knallrødt blod av
13. Nåværende eller nylig bruk (innen 7 dager) av fulldose warfarin (unntatt lavdose warfarin som kreves for å opprettholde åpenhet for eksisterende, permanent inneliggende IV-katetre). For personer som får warfarin, bør International Normalization Ratio (INR) være <1,5. Pasienter kan ha profylaktisk bruk av lavmolekylært heparin, men terapeutisk bruk av heparin eller lavmolekylært heparin er ikke akseptabelt;
14. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati;
15. Enhver historie med cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller ≥ grad 2 perifer vaskulær sykdom, med mindre de ikke har hatt tegn på aktiv sykdom i minst 6 måneder før randomisering;
16. Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 1, med mindre det berørte området er fjernet kirurgisk;
17. Pasienter med organallograft som krever immunsuppresjon;
18. Kjent positivt humant immunsviktvirus (HIV), kjent hepatitt B overflateantigen eller aktiv hepatitt C positiv;
19. Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bevacizumab, irinotekan, 5-FU eller leukovorin;
20. Overfølsomhet overfor sulfonamidderivater; eller
21. Har en medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien.