進行性結腸直腸癌の治療におけるパニツムマブ、イリノテカン、エベロリムスの併用の安全性試験 (PIE)

包含基準:

• 年齢 > 18 歳
• KRAS野生型大腸がんの組織診断
• 切除不能な転移性疾患
• -RECIST基準を使用したCTスキャンで評価される測定可能な疾患
• フルオロピリミジン療法を受けて失敗した
• RECIST基準に従って放射線写真で文書化された疾患の進行
• フェーズ 1b グループのみ、ECOG PS 0-1
• フェーズ 2 グループのみ、ECOG PS 0-2
• -ヘモグロビン> 100 g / L、血小板> 100 X 109 / Lの適切な骨髄機能; -好中球> 1.5 X 109 / l 登録から7日以内
• -十分な腎機能、計算されたクレアチニンクリアランスが40 ml /分を超える（CockcroftおよびGault） 登録から7日以内
• -血清総ビリルビンが正常範囲の上限の1.25倍未満で、ALTまたはASTが2.5xULN未満の適切な肝機能 (肝転移が存在する場合は<5xULN) 登録から7日以内
• -登録から7日以内のマグネシウム≥正常下限。
• -空腹時血清コレステロール≤7.75mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5 x ULN。 注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができます。
• -少なくとも12週間の平均余命
• -否定的な妊娠検査≤72時間前 研究治療（出産の可能性のある女性のみ）。
• -バイオマーカー研究の同意を含む書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

• 腫瘍サンプルにおける KRAS 変異の存在
• -フェーズ1bグループのみ、以前に骨盤放射線療法を受けた患者。
• -全身化学療法、免疫療法、承認されたタンパク質/抗体、または研究治療開始前の4週間以内の治験薬
• -研究治療の開始から14日以内の放射線療法。
• -以前の全身療法または放射線療法による未解決の毒性
• -インフォームドコンセントを与える、またはプロトコルを完了する患者の能力を損なう医学的または精神医学的状態
• -セツキシマブ、パニツムマブ、またはエルロチニブなどのEGFRを標的とする薬物による以前の治療
• -mTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）による以前の治療
• -イリノテカンによる前治療
• -抗けいれん薬を誘発するCYP3A4酵素 研究治療の14日以内。
• -研究治療の7日前までのケトコナゾール。
• -空腹時グルコース> 1.5 x ULNによって定義される制御されていない真性糖尿病。
• -既知の肝硬変、慢性活動性肝炎、または慢性持続性肝炎
• -既知の間質性肺疾患または重度の肺機能障害のある患者
• -活動的な出血素因を持つ患者。
• -制御されていない臨床的に重要な心疾患、不整脈または狭心症
• -活動性の炎症性腸疾患または慢性下痢を引き起こす他の腸疾患
• 免疫抑制剤による慢性治療
• -HIV血清陽性の既知の病歴を持つ患者
• -重度および/または制御不能な病状または感染症を患っている患者
• 未治療または症候性CNS転移
• 他の原発性悪性疾患の病歴がある患者
• 妊娠中または授乳中。
• 効果的な避妊法を使用していない、出産の可能性のある女性および女性のパートナー。