Sikkerhetsstudie av kombinasjonen av Panitumumab, Irinotecan og Everolimus i behandling av avansert kolorektal kreft (PIE)

Inklusjonskriterier:

• Alder > 18 år
• Histologisk diagnose av tykktarmskreft som er KRAS villtype
• Metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for reseksjon
• Målbar sykdom vurdert ved CT-skanning ved bruk av RECIST-kriterier
• Fikk og mislyktes fluoropyrimidinbehandling
• Radiografisk dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til RECIST-kriterier
• Kun for fase 1b gruppe, ECOG PS 0-1
• Kun for fase 2 gruppe, ECOG PS 0-2
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon med hemoglobin > 100 g/L, blodplater > 100 X 109/l; nøytrofiler > 1,5 X 109/l innen 7 dager etter registrering
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, med beregnet kreatininclearance >40 ml/min (Cockcroft og Gault) innen 7 dager etter registrering
• Tilstrekkelig leverfunksjon med total serumbilirubin < 1,25 X øvre normalgrense og ALAT eller ASAT<2,5xULN (<5xULN hvis levermetastaser er tilstede) innen 7 dager etter registrering
• Magnesium ≥ nedre normalgrense innen 7 dager etter påmelding.
• Fastende serumkolesterol ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. Merk: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Negativ graviditetstest ≤ 72 timer før påbegynt studiebehandling (kun kvinner i fertil alder).
• Skriftlig informert samtykke inkludert samtykke til biomarkørstudier

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av KRAS-mutasjon i tumorprøve
• Kun for fase 1b-gruppen, pasienter med tidligere bekkenstrålebehandling.
• Systemisk kjemoterapi, immunterapi, godkjente proteiner/antistoffer eller ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Strålebehandling innen 14 dager etter påbegynt studiebehandling.
• Uløste toksisiteter fra tidligere systemisk terapi eller strålebehandling
• Medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke eller fullføre protokollen
• Tidligere behandling med legemidler rettet mot EGFR som cetuximab, panitumumab eller erlotinib
• Tidligere behandling med mTOR-hemmere (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Tidligere behandling med irinotekan
• CYP3A4 enzyminduserende anti-konvulsiv medisin ≤ 14 dager før studiebehandling.
• Ketokonazol ≤ 7 dager før studiebehandling.
• Ukontrollert diabetes mellitus definert av fastende glukose >1,5 x ULN.
• Kjent skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
• Pasienter med kjent interstitiell lungesykdom eller alvorlig nedsatt lungefunksjon
• Pasienter med aktive blødningsdiateser.
• Enhver ukontrollert klinisk signifikant hjertesykdom, arytmier eller angina pectoris
• Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen tarmsykdom som forårsaker kronisk diaré
• Kronisk behandling med immundempende midler
• Pasienter med en kjent historie med HIV-seropositivitet
• Pasienter som har alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller infeksjoner
• Ubehandlede eller symptomatiske CNS-metastaser
• Pasienter som har en historie med en annen primær malign sykdom
• Graviditet eller amming.
• Kvinner og partnere til kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon.