Sikkerhedsundersøgelse af kombinationen af ​​Panitumumab, Irinotecan og Everolimus i behandlingen af ​​avanceret kolorektal cancer (PIE)

Inklusionskriterier:

• Alder > 18 år
• Histologisk diagnose af kolorektal cancer, der er KRAS vildtype
• Metastatisk sygdom ikke modtagelig for resektion
• Målbar sygdom vurderet ved CT-scanning ved hjælp af RECIST-kriterier
• Modtaget og mislykkedes fluoropyrimidinbehandling
• Radiografisk dokumenteret sygdomsprogression i henhold til RECIST-kriterier
• Kun for fase 1b gruppe, ECOG PS 0-1
• Kun for fase 2 gruppe, ECOG PS 0-2
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion med hæmoglobin > 100 g/L, blodplader > 100 X 109/l; neutrofiler > 1,5 X 109/l inden for 7 dage efter tilmelding
• Tilstrækkelig nyrefunktion, med beregnet kreatininclearance >40 ml/min (Cockcroft og Gault) inden for 7 dage efter tilmelding
• Tilstrækkelig leverfunktion med total serumbilirubin < 1,25 X øvre grænse for normalområdet og ALAT eller ASAT<2,5xULN (<5xULN hvis levermetastaser er til stede) inden for 7 dage efter tilmelding
• Magnesium ≥ nedre normalgrænse inden for 7 dage efter tilmelding.
• Fastende serumkolesterol ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. Bemærk: I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Negativ graviditetstest ≤ 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (kun kvinder i den fødedygtige alder).
• Skriftligt informeret samtykke inklusive samtykke til biomarkørundersøgelser

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af KRAS-mutation i tumorprøve
• Kun for fase 1b-gruppen, patienter med tidligere bækkenstrålebehandling.
• Systemisk kemoterapi, immunterapi, godkendte proteiner/antistoffer eller ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Strålebehandling inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere systemisk terapi eller strålebehandling
• Medicinske eller psykiatriske tilstande, der kompromitterer patientens evne til at give informeret samtykke eller til at udfylde protokollen
• Tidligere behandling med lægemidler rettet mod EGFR såsom cetuximab, panitumumab eller erlotinib
• Tidligere behandling med mTOR-hæmmere (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Tidligere behandling med irinotecan
• CYP3A4 enzyminducerende antikonvulsiv medicin ≤ 14 dage før undersøgelsesbehandling.
• Ketoconazol ≤ 7 dage før undersøgelsesbehandling.
• Ukontrolleret diabetes mellitus defineret ved fastende glukose >1,5 x ULN.
• Kendt skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
• Patienter med kendt interstitiel lungesygdom eller alvorligt nedsat lungefunktion
• Patienter med aktiv blødningsdiatese.
• Enhver ukontrolleret klinisk signifikant hjertesygdom, arytmier eller angina pectoris
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré
• Kronisk behandling med immunsuppressiva
• Patienter med en kendt anamnese med HIV-seropositivitet
• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller infektioner
• Ubehandlede eller symptomatiske CNS-metastaser
• Patienter, der tidligere har haft en anden primær malign sygdom
• Graviditet eller amning.
• Kvinder og partnere til kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger effektiv prævention.