Bezpečnostní studie kombinace panitumumabu, irinotekanu a everolimu v léčbě pokročilého kolorektálního karcinomu (PIE)

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 18 let
• Histologická diagnóza kolorektálního karcinomu, který je KRAS divokého typu
• Metastatické onemocnění, které nelze resekovat
• Měřitelné onemocnění hodnocené CT skenem pomocí kritérií RECIST
• Přijatá a neúspěšná léčba fluoropyrimidinem
• Radiograficky dokumentovaná progrese onemocnění podle kritérií RECIST
• Pouze pro skupinu fáze 1b, ECOG PS 0-1
• Pouze pro skupinu fáze 2, ECOG PS 0-2
• Přiměřená funkce kostní dřeně s hemoglobinem > 100 g/l, trombocyty > 100 X 109/l; neutrofily > 1,5 X 109/l do 7 dnů od zařazení
• Přiměřená funkce ledvin s vypočtenou clearance kreatininu > 40 ml/min (Cockcroft a Gault) do 7 dnů od zařazení do studie
• Přiměřená funkce jater s celkovým bilirubinem v séru < 1,25 x horní hranice normálního rozmezí a ALT nebo AST < 2,5 x ULN (<5xULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy) do 7 dnů od zařazení
• Hořčík ≥ spodní hranice normálu do 7 dnů od zařazení.
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. Poznámka: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Negativní těhotenský test ≤ 72 hodin před zahájením studijní léčby (pouze ženy ve fertilním věku).
• Písemný informovaný souhlas včetně souhlasu se studiem biomarkerů

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost mutace KRAS ve vzorku nádoru
• Pouze pro skupinu fáze 1b, pacientky s předchozí radioterapií pánve.
• Systémová chemoterapie, imunoterapie, schválené proteiny/protilátky nebo jakákoliv hodnocená látka během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Radioterapie do 14 dnů od zahájení studijní léčby.
• Nevyřešené toxicity z předchozí systémové terapie nebo radioterapie
• Zdravotní nebo psychiatrické stavy, které ohrožují schopnost pacienta dát informovaný souhlas nebo dokončit protokol
• Předchozí léčba léky cílenými na EGFR, jako je cetuximab, panitumumab nebo erlotinib
• Předchozí léčba inhibitory mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Předchozí léčba irinotekanem
• Antikonvulzivní medikace indukující enzym CYP3A4 ≤ 14 dní před studijní léčbou.
• Ketokonazol ≤ 7 dní před studijní léčbou.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný glykemií nalačno > 1,5 x ULN.
• Známá cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
• Pacienti se známým intersticiálním plicním onemocněním nebo závažnou poruchou funkce plic
• Pacienti s aktivní krvácivou diatézou.
• Jakékoli nekontrolované klinicky významné onemocnění srdce, arytmie nebo angina pectoris
• Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiné onemocnění střev způsobující chronický průjem
• Chronická léčba imunosupresivy
• Pacienti se známou séropozitivitou HIV v anamnéze
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo infekce
• Neléčené nebo symptomatické metastázy do CNS
• Pacienti, kteří mají v anamnéze jiné primární maligní onemocnění
• Těhotenství nebo kojení.
• Ženy a partneři žen ve fertilním věku, které neužívají účinnou antikoncepci.