Veiligheidsstudie van de combinatie van Panitumumab, Irinotecan en Everolimus bij de behandeling van gevorderde colorectale kanker (PIE)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 18 jaar
• Histologische diagnose van colorectale kanker die KRAS-wildtype is
• Gemetastaseerde ziekte niet vatbaar voor resectie
• Meetbare ziekte zoals beoordeeld door CT-scan met behulp van RECIST-criteria
• Ontvangen en mislukte fluoropyrimidine-therapie
• Radiografisch gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST-criteria
• Alleen voor groep 1b, ECOG PS 0-1
• Alleen voor groep 2, ECOG PS 0-2
• Adequate beenmergfunctie met hemoglobine > 100 g/l, bloedplaatjes > 100 x 109/l; neutrofielen > 1,5 x 109/l binnen 7 dagen na inschrijving
• Adequate nierfunctie, met berekende creatinineklaring >40 ml/min (Cockcroft en Gault) binnen 7 dagen na inschrijving
• Adequate leverfunctie met serum totaal bilirubine < 1,25 X bovengrens van normaal bereik en ALAT of ASAT <2,5xULN (<5xULN als levermetastasen aanwezig zijn) binnen 7 dagen na inschrijving
• Magnesium ≥ ondergrens van normaal binnen 7 dagen na inschrijving.
• Nuchter serumcholesterol ≤ 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. Opmerking: Indien één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van geschikte lipidenverlagende medicatie.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Negatieve zwangerschapstest ≤ 72 uur voor aanvang van de studiebehandeling (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming inclusief toestemming voor biomarkeronderzoeken

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van KRAS-mutatie in tumormonster
• Alleen voor fase 1b-groep, patiënten met eerdere bekkenradiotherapie.
• Systemische chemotherapie, immunotherapie, goedgekeurde eiwitten/antilichamen of een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Radiotherapie binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere systemische therapie of radiotherapie
• Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of het protocol te voltooien in gevaar brengen
• Voorafgaande behandeling met geneesmiddelen gericht op EGFR, zoals cetuximab, panitumumab of erlotinib
• Eerdere therapie met mTOR-remmers (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Voorafgaande therapie met irinotecan
• CYP3A4-enzyminducerende anticonvulsieve medicatie ≤ 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
• Ketoconazol ≤ 7 dagen voor de studiebehandeling.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus gedefinieerd door nuchtere glucose >1,5 x ULN.
• Bekende cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
• Patiënten met bekende interstitiële longziekte of ernstig verminderde longfunctie
• Patiënten met actieve bloedingsdiathesen.
• Elke ongecontroleerde klinisch significante hartziekte, aritmieën of angina pectoris
• Actieve inflammatoire darmaandoening of andere darmaandoening die chronische diarree veroorzaakt
• Chronische behandeling met immunosuppressiva
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of infecties
• Onbehandelde of symptomatische CZS-metastasen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire kwaadaardige ziekte
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Vrouwen en partners van vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken.