Turvallisuustutkimus panitumumabin, irinotekaanin ja everolimuusin yhdistelmästä pitkälle edenneen paksusuolensyövän hoidossa (PIE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä > 18 vuotta
• Kolorektaalisyövän histologinen diagnoosi, joka on villityyppinen KRAS
• Metastaattinen sairaus, jota ei voida leikata
• Mitattavissa oleva sairaus arvioituna TT-skannauksella RECIST-kriteereillä
• Saatu ja epäonnistunut fluoropyrimidiinihoito
• Radiografisesti dokumentoitu taudin eteneminen RECIST-kriteerien mukaan
• Vain vaiheen 1b ryhmälle, ECOG PS 0-1
• Vain vaiheen 2 ryhmälle, ECOG PS 0-2
• Riittävä luuytimen toiminta hemoglobiinilla > 100 g/l, verihiutaleilla > 100 x 109/l; neutrofiilit > 1,5 x 109/l 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Riittävä munuaisten toiminta, laskennallinen kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min (Cockcroft ja Gault) 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Riittävä maksan toiminta, seerumin kokonaisbilirubiini < 1,25 x normaalin yläraja ja ALAT tai AST < 2,5 x ULN (< 5 x ULN, jos maksametastaaseja on) 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
• Magnesium ≥ normaalin alaraja 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
• Seerumin paastokolesteroli ≤ 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. Huomautus: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Negatiivinen raskaustesti ≤ 72 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset).
• Kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien suostumus biomarkkeritutkimuksiin

Poissulkemiskriteerit:

• KRAS-mutaation esiintyminen kasvainnäytteessä
• Vain vaiheen 1b ryhmässä potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa lantion sädehoitoa.
• Systeeminen kemoterapia, immunoterapia, hyväksytyt proteiinit/vasta-aineet tai mikä tahansa tutkimusaine 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Sädehoito 14 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Aiemmasta systeemisestä hoidosta tai sädehoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet
• Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka vaarantavat potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus tai suorittaa protokolla
• Aikaisempi hoito EGFR:ään kohdistuvilla lääkkeillä, kuten setuksimabilla, panitumumabilla tai erlotinibillä
• Aikaisempi hoito mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi)
• Aiempi hoito irinotekaanilla
• CYP3A4-entsyymiä indusoiva antikonvulsiivinen lääkitys ≤ 14 päivää ennen tutkimushoitoa.
• Ketokonatsoli ≤ 7 päivää ennen tutkimushoitoa.
• Hallitsematon diabetes mellitus määritellään paastoglukoosilla > 1,5 x ULN.
• Tunnettu kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
• Potilaat, joilla on tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai vakava keuhkojen vajaatoiminta
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi.
• Mikä tahansa hallitsematon kliinisesti merkittävä sydänsairaus, rytmihäiriöt tai angina pectoris
• Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai muu kroonista ripulia aiheuttava suolistosairaus
• Krooninen hoito immunosuppressiivisilla aineilla
• Potilaat, joilla on tiedetty HIV-seropositiivisuutta
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai infektioita
• Hoitamattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen sairaus
• Raskaus tai imetys.
• Naiset ja hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppanit, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä.