Estudio de Seguridad de la Combinación de Panitumumab, Irinotecan y Everolimus en el Tratamiento del Cáncer Colorrectal Avanzado (PIE)

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años
• Diagnóstico histológico de cáncer colorrectal que es KRAS de tipo salvaje
• Enfermedad metastásica no susceptible de resección
• Enfermedad medible evaluada por tomografía computarizada utilizando los criterios RECIST
• Recibió y falló la terapia con fluoropirimidina
• Progresión de la enfermedad documentada radiográficamente según los criterios RECIST
• Solo para el grupo de la fase 1b, ECOG PS 0-1
• Solo para el grupo de fase 2, ECOG PS 0-2
• Función adecuada de la médula ósea con hemoglobina > 100 g/L, plaquetas > 100 X 109/l; neutrófilos > 1.5 X 109/l dentro de los 7 días de la inscripción
• Función renal adecuada, con aclaramiento de creatinina calculado > 40 ml/min (Cockcroft y Gault) dentro de los 7 días posteriores a la inscripción
• Función hepática adecuada con bilirrubina sérica total < 1,25 X límite superior del rango normal y ALT o AST <2,5xLSN (<5xULN si hay metástasis hepáticas) dentro de los 7 días posteriores a la inscripción
• Magnesio ≥ límite inferior de lo normal dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
• Colesterol sérico en ayunas ≤ 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. Nota: En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación adecuada para reducir los lípidos.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Prueba de embarazo negativa ≤ 72 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio (solo mujeres en edad fértil).
• Consentimiento informado por escrito, incluido el consentimiento para estudios de biomarcadores

Criterio de exclusión:

• Presencia de mutación KRAS en muestra tumoral
• Solo para el grupo de fase 1b, pacientes con radioterapia pélvica previa.
• Quimioterapia sistémica, inmunoterapia, proteínas/anticuerpos aprobados o cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
• Radioterapia dentro de los 14 días posteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
• Toxicidades no resueltas de terapia sistémica previa o radioterapia
• Condiciones médicas o psiquiátricas que comprometen la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado o para completar el protocolo
• Tratamiento previo con medicamentos dirigidos a EGFR como cetuximab, panitumumab o erlotinib
• Terapia previa con inhibidores de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Terapia previa con irinotecan
• Medicamento anticonvulsivo inductor de la enzima CYP3A4 ≤ 14 días antes del tratamiento del estudio.
• Ketoconazol ≤ 7 días antes del tratamiento del estudio.
• Diabetes mellitus no controlada definida por glucosa en ayunas >1,5 x LSN.
• Cirrosis conocida, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial conocida o insuficiencia pulmonar grave
• Pacientes con diátesis hemorrágica activa.
• Cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa no controlada, arritmias o angina de pecho
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica
• Tratamiento crónico con inmunosupresores
• Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad al VIH
• Pacientes que tienen alguna afección o infección grave y/o no controlada
• Metástasis del SNC no tratadas o sintomáticas
• Pacientes que tienen antecedentes de otra enfermedad maligna primaria
• Embarazo o lactancia.
• Mujeres y parejas de mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces.