Étude d'innocuité de l'association panitumumab, irinotécan et évérolimus dans le traitement du cancer colorectal avancé (PIE)

Critère d'intégration:

• Âge > 18 ans
• Diagnostic histologique du cancer colorectal de type sauvage KRAS
• Maladie métastatique ne pouvant pas être réséquée
• Maladie mesurable évaluée par tomodensitométrie selon les critères RECIST
• Traitement à la fluoropyrimidine reçu et échec
• Progression de la maladie documentée par radiographie selon les critères RECIST
• Pour le groupe phase 1b uniquement, ECOG PS 0-1
• Pour le groupe phase 2 uniquement, ECOG PS 0-2
• Fonction médullaire adéquate avec hémoglobine > 100 g/L, plaquettes > 100 X 109/l ; neutrophiles> 1,5 X 109 / l dans les 7 jours suivant l'inscription
• Fonction rénale adéquate, avec clairance de la créatinine calculée> 40 ml / min (Cockcroft et Gault) dans les 7 jours suivant l'inscription
• Fonction hépatique adéquate avec bilirubine totale sérique < 1,25 X limite supérieure de la plage normale et ALT ou AST < 2,5 x LSN (< 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes) dans les 7 jours suivant l'inscription
• Magnésium ≥ limite inférieure de la normale dans les 7 jours suivant l'inscription.
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN. Remarque : En cas de dépassement de l'un de ces seuils ou des deux, le patient ne peut être inclus qu'après initiation d'un traitement hypolipémiant approprié.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Test de grossesse négatif ≤ 72 heures avant le début du traitement de l'étude (femmes en âge de procréer uniquement).
• Consentement éclairé écrit, y compris le consentement pour les études de biomarqueurs

Critère d'exclusion:

• Présence de mutation KRAS dans l'échantillon de tumeur
• Pour le groupe de phase 1b uniquement, les patientes ayant déjà subi une radiothérapie pelvienne.
• Chimiothérapie systémique, immunothérapie, protéines/anticorps approuvés ou tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude
• Radiothérapie dans les 14 jours suivant le début du traitement de l'étude.
• Toxicités non résolues d'un traitement systémique ou d'une radiothérapie antérieurs
• Conditions médicales ou psychiatriques qui compromettent la capacité du patient à donner son consentement éclairé ou à compléter le protocole
• Traitement antérieur avec des médicaments ciblant l'EGFR tels que le cetuximab, le panitumumab ou l'erlotinib
• Traitement antérieur par des inhibiteurs de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus)
• Traitement antérieur par l'irinotécan
• Médicament anticonvulsivant induisant l'enzyme CYP3A4 ≤ 14 jours avant le traitement à l'étude.
• Kétoconazole ≤ 7 jours avant le traitement de l'étude.
• Diabète sucré non contrôlé défini par une glycémie à jeun > 1,5 x LSN.
• Cirrhose connue, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
• Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle connue ou d'une fonction pulmonaire gravement altérée
• Patients atteints de diathèses hémorragiques actives.
• Toute maladie cardiaque, arythmie ou angine de poitrine cliniquement significative non contrôlée
• Maladie intestinale inflammatoire active ou autre maladie intestinale provoquant une diarrhée chronique
• Traitement chronique par immunosuppresseurs
• Patients ayant des antécédents connus de séropositivité pour le VIH
• Les patients qui ont des conditions médicales ou des infections graves et/ou incontrôlées
• Métastases du SNC non traitées ou symptomatiques
• Patients ayant des antécédents d'une autre maladie maligne primaire
• Grossesse ou allaitement.
• Femmes et partenaires de femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception efficace.