Sicherheitsstudie zur Kombination von Panitumumab, Irinotecan und Everolimus bei der Behandlung von fortgeschrittenem Darmkrebs (PIE)

Einschlusskriterien:

• Alter > 18 Jahre
• Histologische Diagnose von Darmkrebs vom KRAS-Wildtyp
• Metastasierte Erkrankung, die einer Resektion nicht zugänglich ist
• Messbare Krankheit, beurteilt durch CT-Scan unter Verwendung der RECIST-Kriterien
• Erhaltene und fehlgeschlagene Fluoropyrimidin-Therapie
• Röntgenologisch dokumentierter Krankheitsverlauf gemäß RECIST-Kriterien
• Nur für Phase-1b-Gruppe, ECOG PS 0-1
• Nur für Phase-2-Gruppe, ECOG PS 0-2
• Angemessene Knochenmarkfunktion mit Hämoglobin > 100 g/l, Blutplättchen > 100 x 109/l; Neutrophile > 1,5 x 109/l innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme
• Angemessene Nierenfunktion mit einer berechneten Kreatinin-Clearance > 40 ml/min (Cockcroft und Gault) innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme
• Angemessene Leberfunktion mit Gesamtbilirubin im Serum < 1,25 x Obergrenze des Normalbereichs und ALT oder AST < 2,5 x ULN (<5xULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind) innerhalb von 7 Tagen nach Einschreibung
• Magnesium ≥ Untergrenze des Normalwerts innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme.
• Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 7,75 mmol/l UND Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 x ULN. Hinweis: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient nur nach Einleitung einer geeigneten lipidsenkenden Medikation aufgenommen werden.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Negativer Schwangerschaftstest ≤ 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung (nur Frauen im gebärfähigen Alter).
• Schriftliche Einverständniserklärung einschließlich Einwilligung für Biomarkerstudien

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer KRAS-Mutation in einer Tumorprobe
• Nur für Phase-1b-Gruppe, Patienten mit vorheriger Strahlentherapie des Beckens.
• Systemische Chemotherapie, Immuntherapie, zugelassene Proteine/Antikörper oder ein Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Ungelöste Toxizitäten durch vorherige systemische Therapie oder Strahlentherapie
• Medizinische oder psychiatrische Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine informierte Einwilligung zu geben oder das Protokoll abzuschließen
• Vorherige Behandlung mit Arzneimitteln, die auf EGFR abzielen, wie Cetuximab, Panitumumab oder Erlotinib
• Vortherapie mit mTOR-Inhibitoren (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus)
• Vortherapie mit Irinotecan
• CYP3A4-Enzym-induzierende Antikonvulsiva ≤ 14 Tage vor der Studienbehandlung.
• Ketoconazol ≤ 7 Tage vor der Studienbehandlung.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert durch Nüchternglukose > 1,5 x ULN.
• Bekannte Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
• Patienten mit bekannter interstitieller Lungenerkrankung oder stark eingeschränkter Lungenfunktion
• Patienten mit aktiver Blutungsdiathese.
• Jede unkontrollierte klinisch signifikante Herzerkrankung, Arrhythmie oder Angina pectoris
• Aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht
• Chronische Behandlung mit Immunsuppressiva
• Patienten mit bekannter HIV-Seropositivität in der Vorgeschichte
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder Infektionen
• Unbehandelte oder symptomatische ZNS-Metastasen
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen primären bösartigen Erkrankung
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Frauen und Partner von Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.