Исследование безопасности комбинации панитумумаба, иринотекана и эверолимуса при лечении распространенного колоректального рака (PIE)

Критерии включения:

• Возраст > 18 лет
• Гистологический диагноз колоректального рака дикого типа KRAS
• Метастатическое заболевание, не поддающееся резекции
• Поддающееся измерению заболевание, оцененное с помощью компьютерной томографии с использованием критериев RECIST.
• Полученная и неэффективная терапия фторпиримидинами
• Рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания в соответствии с критериями RECIST
• Только для группы фазы 1b, ECOG PS 0-1
• Только для группы фазы 2, ECOG PS 0-2
• Адекватная функция костного мозга при гемоглобине > 100 г/л, тромбоцитах > 100 X 109/л; нейтрофилы > 1,5 X 109/л в течение 7 дней после включения
• Адекватная функция почек с расчетным клиренсом креатинина >40 мл/мин (Cockcroft and Gault) в течение 7 дней после включения
• Адекватная функция печени с общим билирубином в сыворотке < 1,25 X верхней границы нормального диапазона и АЛТ или АСТ < 2,5 x ВГН (<5xВГН при наличии метастазов в печени) в течение 7 дней после включения в исследование
• Магний ≥ нижнего предела нормы в течение 7 дней после зачисления.
• Холестерин сыворотки натощак ≤ 7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤ 2,5 x ULN. Примечание. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Отрицательный тест на беременность ≤ 72 часов до начала исследуемого лечения (только для женщин детородного возраста).
• Письменное информированное согласие, включая согласие на исследования биомаркеров

Критерий исключения:

• Наличие мутации KRAS в образце опухоли
• Только для группы фазы 1b, пациенты с лучевой терапией таза в анамнезе.
• Системная химиотерапия, иммунотерапия, одобренные белки/антитела или любой исследуемый агент в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
• Лучевая терапия в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
• Неустраненная токсичность от предшествующей системной терапии или лучевой терапии
• Медицинские или психические состояния, которые ставят под угрозу способность пациента дать информированное согласие или заполнить протокол
• Предшествующее лечение препаратами, нацеленными на EGFR, такими как цетуксимаб, панитумумаб или эрлотиниб.
• Предшествующая терапия ингибиторами mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус)
• Предшествующая терапия иринотеканом
• Фермент CYP3A4, индуцирующий противосудорожные препараты, ≤ 14 дней до исследуемого лечения.
• Кетоконазол ≤ 7 дней до исследуемого лечения.
• Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый уровнем глюкозы натощак >1,5 x ВГН.
• Цирроз печени, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
• Пациенты с известным интерстициальным заболеванием легких или тяжелыми нарушениями функции легких
• Больные с активным геморрагическим диатезом.
• Любое неконтролируемое клинически значимое заболевание сердца, аритмии или стенокардия
• Активное воспалительное заболевание кишечника или другое заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею.
• Длительное лечение иммунодепрессантами
• Пациенты с известной серопозитивностью к ВИЧ в анамнезе
• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или инфекциями
• Нелеченные или симптоматические метастазы в ЦНС
• Пациенты, у которых в анамнезе другое первичное злокачественное заболевание
• Беременность или лактация.
• Женщины и партнеры женщин детородного возраста, не использующие эффективные средства контрацепции.