Badanie bezpieczeństwa połączenia panitumumabu, irynotekanu i ewerolimusu w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego (PIE)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 18 lat
• Rozpoznanie histologiczne raka jelita grubego typu dzikiego KRAS
• Choroba przerzutowa nie nadająca się do resekcji
• Mierzalna choroba oceniana za pomocą tomografii komputerowej przy użyciu kryteriów RECIST
• Otrzymana i nieudana terapia fluoropirymidyną
• Progresja choroby udokumentowana radiologicznie według kryteriów RECIST
• Tylko dla grupy fazy 1b, ECOG PS 0-1
• Tylko dla grupy fazy 2, ECOG PS 0-2
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego z hemoglobiną > 100 g/l, płytkami krwi > 100 X 109/l; neutrofile > 1,5 X 109/l w ciągu 7 dni od włączenia
• Odpowiednia czynność nerek, z obliczonym klirensem kreatyniny >40 ml/min (Cockcroft i Gault) w ciągu 7 dni od włączenia
• Odpowiednia czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,25 x górna granica normy i aktywnością AlAT lub AspAT <2,5 x GGN (<5xGGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby) w ciągu 7 dni od włączenia
• Magnez ≥ dolna granica normy w ciągu 7 dni od rejestracji.
• Stężenie cholesterolu w surowicy na czczo ≤ 7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤ 2,5 x GGN. Uwaga: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów pacjent może zostać włączony do badania dopiero po rozpoczęciu leczenia odpowiednimi lekami obniżającymi stężenie lipidów.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Ujemny wynik testu ciążowego ≤ 72 godziny przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem (tylko kobiety w wieku rozrodczym).
• Pisemna świadoma zgoda, w tym zgoda na badania biomarkerów

Kryteria wyłączenia:

• Obecność mutacji KRAS w próbce guza
• Tylko dla grupy fazy 1b, pacjentów po wcześniejszej radioterapii miednicy.
• Chemioterapia ogólnoustrojowa, immunoterapia, zatwierdzone białka/przeciwciała lub dowolny środek badany w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Radioterapia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej lub radioterapii
• Warunki medyczne lub psychiatryczne, które zagrażają zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub wypełnienia protokołu
• Wcześniejsze leczenie lekami ukierunkowanymi na EGFR, takimi jak cetuksymab, panitumumab lub erlotynib
• Wcześniejsza terapia inhibitorami mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus)
• Wcześniejsza terapia irynotekanem
• Leki przeciwdrgawkowe indukujące enzym CYP3A4 ≤ 14 dni przed badanym leczeniem.
• Ketokonazol ≤ 7 dni przed badanym leczeniem.
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy na czczo >1,5 x GGN.
• Znana marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
• Pacjenci ze stwierdzoną śródmiąższową chorobą płuc lub ciężkimi zaburzeniami czynności płuc
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną.
• Każda niekontrolowana klinicznie istotna choroba serca, zaburzenia rytmu serca lub dławica piersiowa
• Aktywna choroba zapalna jelit lub inna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę
• Przewlekłe leczenie lekami immunosupresyjnymi
• Pacjenci ze znaną historią seropozytywności HIV
• Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami lub infekcjami
• Nieleczone lub objawowe przerzuty do OUN
• Pacjenci, u których w przeszłości występowała inna pierwotna choroba nowotworowa
• Ciąża lub laktacja.
• Kobiety i partnerzy kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej antykoncepcji.