Studio sulla sicurezza della combinazione di panitumumab, irinotecan ed everolimus nel trattamento del carcinoma colorettale avanzato (PIE)

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni
• Diagnosi istologica di cancro del colon-retto di tipo selvaggio KRAS
• Malattia metastatica non suscettibile di resezione
• Malattia misurabile valutata mediante TAC utilizzando i criteri RECIST
• Terapia con fluoropirimidina ricevuta e fallita
• Progressione della malattia documentata radiograficamente secondo i criteri RECIST
• Solo per il gruppo di fase 1b, ECOG PS 0-1
• Solo per il gruppo di fase 2, ECOG PS 0-2
• Adeguata funzionalità del midollo osseo con emoglobina > 100 g/L, piastrine > 100 X 109/l; neutrofili > 1,5 X 109/l entro 7 giorni dall'arruolamento
• Funzionalità renale adeguata, con clearance della creatinina calcolata >40 ml/min (Cockcroft e Gault) entro 7 giorni dall'arruolamento
• Adeguata funzionalità epatica con bilirubina totale sierica < 1,25 X limite superiore del range normale e ALT o AST <2,5 x ULN (<5xULN se sono presenti metastasi epatiche) entro 7 giorni dall'arruolamento
• Magnesio ≥ limite inferiore della norma entro 7 giorni dall'arruolamento.
• Colesterolo sierico a digiuno ≤ 7,75mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN. Nota: nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Test di gravidanza negativo ≤ 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio (solo donne in età fertile).
• Consenso informato scritto incluso il consenso per gli studi sui biomarcatori

Criteri di esclusione:

• Presenza di mutazione KRAS nel campione tumorale
• Solo per il gruppo di fase 1b, pazienti con precedente radioterapia pelvica.
• Chemioterapia sistemica, immunoterapia, proteine/anticorpi approvati o qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Radioterapia entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
• Tossicità irrisolte da precedente terapia sistemica o radioterapia
• Condizioni mediche o psichiatriche che compromettono la capacità del paziente di dare il consenso informato o di completare il protocollo
• Trattamento precedente con farmaci mirati all'EGFR come cetuximab, panitumumab o erlotinib
• Precedente terapia con inibitori di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Precedente terapia con irinotecan
• Farmaco anticonvulsivante che induce l'enzima CYP3A4 ≤ 14 giorni prima del trattamento in studio.
• Ketoconazolo ≤ 7 giorni prima del trattamento in studio.
• Diabete mellito non controllato definito da glicemia a digiuno > 1,5 x ULN.
• Cirrosi nota, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
• Pazienti con malattia polmonare interstiziale nota o funzionalità polmonare gravemente compromessa
• Pazienti con diatesi emorragica attiva.
• Qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa non controllata, aritmie o angina pectoris
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o altra malattia intestinale che causa diarrea cronica
• Trattamento cronico con immunosoppressori
• Pazienti con una storia nota di sieropositività da HIV
• Pazienti con condizioni mediche o infezioni gravi e/o incontrollate
• Metastasi del SNC non trattate o sintomatiche
• Pazienti che hanno una storia di un'altra malattia maligna primaria
• Gravidanza o allattamento.
• Donne e partner di donne in età fertile che non usano misure contraccettive efficaci.