Estudo de Segurança da Combinação de Panitumumab, Irinotecan e Everolimus no Tratamento do Câncer Colorretal Avançado (PIE)

Critério de inclusão:

• Idade > 18 anos
• Diagnóstico histológico de câncer colorretal tipo selvagem KRAS
• Doença metastática não passível de ressecção
• Doença mensurável conforme avaliada por tomografia computadorizada usando critérios RECIST
• Terapia com fluoropirimidina recebida e falha
• Progressão da doença documentada radiograficamente de acordo com os critérios RECIST
• Apenas para o grupo da fase 1b, ECOG PS 0-1
• Apenas para o grupo da fase 2, ECOG PS 0-2
• Função medular adequada com hemoglobina > 100 g/L, plaquetas > 100 X 109/l; neutrófilos > 1,5 X 109/l dentro de 7 dias após a inscrição
• Função renal adequada, com depuração de creatinina calculada >40 ml/min (Cockcroft e Gault) dentro de 7 dias após a inscrição
• Função hepática adequada com bilirrubina total sérica < 1,25 X limite superior da faixa normal e ALT ou AST <2,5xULN (<5xULN se houver metástases hepáticas) dentro de 7 dias após a inscrição
• Magnésio ≥ limite inferior do normal dentro de 7 dias após a inscrição.
• Colesterol sérico em jejum ≤ 7,75mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN. Nota: Caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Teste de gravidez negativo ≤ 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo (somente mulheres com potencial para engravidar).
• Consentimento informado por escrito, incluindo consentimento para estudos de biomarcadores

Critério de exclusão:

• Presença de mutação KRAS em amostra de tumor
• Apenas para o grupo Fase 1b, pacientes com radioterapia pélvica prévia.
• Quimioterapia sistêmica, imunoterapia, proteínas/anticorpos aprovados ou qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Radioterapia dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo.
• Toxicidades não resolvidas de terapia sistêmica prévia ou radioterapia
• Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam a capacidade do paciente de dar consentimento informado ou de concluir o protocolo
• Tratamento prévio com medicamentos direcionados ao EGFR, como cetuximabe, panitumumabe ou erlotinibe
• Terapia prévia com inibidores de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Terapia prévia com irinotecano
• Medicação anticonvulsivante indutora da enzima CYP3A4 ≤ 14 dias antes do tratamento do estudo.
• Cetoconazol ≤ 7 dias antes do tratamento do estudo.
• Diabetes mellitus não controlado definido por glicemia de jejum >1,5 x LSN.
• Cirrose conhecida, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
• Pacientes com doença pulmonar intersticial conhecida ou função pulmonar gravemente prejudicada
• Pacientes com diáteses hemorrágicas ativas.
• Qualquer doença cardíaca clinicamente significativa não controlada, arritmias ou angina pectoris
• Doença intestinal inflamatória ativa ou outra doença intestinal causando diarreia crônica
• Tratamento crônico com imunossupressores
• Pacientes com história conhecida de soropositividade para HIV
• Pacientes com condições médicas ou infecções graves e/ou não controladas
• Metástases do SNC não tratadas ou sintomáticas
• Pacientes com história de outra doença maligna primária
• Gravidez ou lactação.
• Mulheres e parceiros de mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos eficazes.