CEAを発現する悪性腫瘍患者における能動免疫療法CEAワクチン

患者の適格性の基準

1. CEAを発現する悪性腫瘍の診断が組織学的に確認された。 これは安全性と免疫原性の研究であるため、患者は固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）によって測定可能または評価可能な疾患を患っている必要はありません。
2. 結腸直腸以外のすべての腫瘍タイプでは、腫瘍は免疫組織化学的染色によって定義される CEA を発現している必要があります (少なくとも中程度の染色強度を持つ腫瘍の少なくとも 50%)、または普遍的に CEA 陽性であることが知られている腫瘍 (つまり、CEA 陽性であることが知られている腫瘍)。 結腸がんと直腸がん）。 結腸直腸癌の場合は、腺癌の病理学的または臨床的確認が必要です。

3. 患者は、全生存期間に利益をもたらす可能性があることが知られている標準治療による治療を受けていなければなりません。

   以下の一般的ながんには、次の適格基準が適用されます。

   • 結腸直腸がん: 以下のレジメンのいずれかからなる緩和化学療法を少なくとも 1 ライン受け、進行している必要があります。

     • 5 フルオロウラシル (またはカペシタビン) とオキサリプラチンによる転移性結腸直腸癌に対する緩和化学療法。
     • 5 フルオロウラシル (またはカペシタビン) とイリノテカンによる転移性結腸直腸癌に対する緩和化学療法。
     • ベバシズマブを含む転移性結腸直腸癌に対する緩和的化学療法レジメン。
     • 現在緩和的単剤ベバシズマブまたはセツキシマブを受けている結腸直腸がん患者は、この試験の対象となり、治験治療と並行してこれらの治療を継続することができます（これらの単剤療法を少なくとも3か月間服用している場合）。

   • 乳がん：転移性乳がんに対して、以下のいずれかのレジメンからなる少なくとも 1 つの化学療法を受け、進行している必要があります。

     • アントラサイクリン系またはタキサン系の緩和的化学療法
     • HER2 を過剰発現する腫瘍 (IHC 3+ または FISH+) を有する患者は、トラスツズマブと化学療法を組み合わせた少なくとも 1 つの緩和療法を受け、進行している必要があります。
     • 現在緩和内分泌療法またはトラスツズマブ単剤療法を受けている乳がん患者はこの試験の参加資格があり、治験治療と並行してこれらの治療を継続することができます（これらの単剤療法を少なくとも3か月間服用している場合）。
     • ベバシズマブによる治療を受けた患者、またはベバシズマブによる治療のオプションを提供された患者（オプションは同意書に明確に記載されている）。
     • ラパチニブによる治療を受けた患者、またはラパチニブによる治療の選択肢を提案された患者（同意書に選択肢が明確に記載されている）。

   • 肺がん: 以下のいずれかのレジメンからなる転移性疾患に対する化学療法を受け、進行している必要があります。

     • 患者がこれまでに化学療法を受けていない場合、緩和的なプラチナベース（シスプラチンまたはカルボプラチン）化学療法。
     • 患者が以前に化学療法を受けている場合は、タキサンベースの緩和的化学療法（ドセタキセルまたはパクリタキセル）またはビノレルビン化学療法。
     • 現在緩和的な単剤エルロチニブまたはゲフィチニブを受けている肺がん患者は、この試験の対象となり、治験治療と並行してこれらの治療を継続することができます（これらの単剤療法を少なくとも3か月間服用している場合）。

   • 膵臓がん: ゲムシタビンを含む化学療法を受け、進行している必要があります。

     - 現在緩和的単剤エルロチニブを受けている膵臓がん患者は、この試験の対象となり、治験治療と並行してこの治療を継続することができます（この単剤療法を少なくとも3か月間服用している場合）。

   • 他の悪性腫瘍については、生存または緩和効果をもたらす第一選択療法が存在する場合、それが投与され、進行性疾患が存在しているはずです。
   • 第一選択の緩和化学療法を受け、進行した患者は、この治験に登録する前に第二選択の治療についてアドバイスを受ける必要があります。
4. Karnofsky パフォーマンス スコア 70% 以上
5. 推定余命 > 3 か月
6. 年齢 21 歳以上、75 歳未満
7. 適切な血液機能、WBC ≥ 3000/マイクロリットル、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (輸血歴があることは許容されます)、血小板 ≥ 75,000/マイクロリットル。 PT-INR <1.5、PTT <1.5X ULN
8. 血清クレアチニン < 1.5 mg/dL、ビリルビン < 1.5 mg/dL (ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL を許容するギルバート症候群を除く)、ALT および AST ≤ 2.5 x 正常上限を有する、適切な腎機能および肝機能。
9. 以前に CEA 標的免疫療法を受けた患者は、この治療が登録の少なくとも 3 か月前に中止された場合、この試験の参加資格があります。
10. 免疫抑制の既知の病歴がない薬を服用している患者は、この試験の対象となります。
11. 治験審査委員会のガイドラインを満たす、署名されたインフォームドコンセントを理解し提供する能力。
12. このプロトコルで要求されているように、適切なフォローアップのために臨床現場に戻る能力。

患者の除外基準

1. 細胞傷害性化学療法または放射線療法を同時に受けている患者は除外する必要があります。 以前に受けた化学療法、生物学的療法、ホルモン療法、または実験的療法の数に基づく除外はありません。 許可されている併用療法（ベバシズマブ、セツキシマブ、トラスツズマブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、またはワクチンとの併用を継続する場合、患者が登録時に少なくとも 3 か月間継続していなければならないホルモン療法）を除いて、以下のことが必要です。以前の CEA 標的免疫療法と研究治療の間は少なくとも 3 か月、他の以前の治療（放射線療法を含む）と研究治療の間は少なくとも 4 週間。 患者は以前の治療からグレード 1 の急性毒性まで回復していなければなりません。
2. 脳転移の既往または現在ある患者の参加は認められません。
3. 炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、強皮症、または多発性硬化症などの自己免疫疾患の病歴を持つ患者。 自己免疫関連の甲状腺疾患および白斑は許可されます。
4. -心臓疾患（NYHAクラスIIIまたはIV）、肝臓疾患、または治験薬治療の不当な高リスクと研究主任者がみなしたその他の疾患など、重篤な慢性疾患または急性疾患を併発している患者。
5. プロトコールを遵守する可能性が高い医学的または心理的障害のある患者は除外されるべきです。
6. -非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、制御された表在性膀胱がん、または治療済みの他の上皮内がん以外の二次悪性腫瘍の同時発生（または過去5年以内）。
7. 尿路感染症、HIVなどの活動性の急性または慢性感染症の存在（ELISAによって測定され、ウェスタンブロットによって確認される）。 HIV 感染患者は、ワクチンに反応できなくなる可能性がある免疫抑制に基づいて除外されます。注射により肝炎が悪化する可能性があるため、慢性肝炎患者は除外されます。
8. ステロイド療法（またはアザチオプリンやシクロスポリン A などの他の免疫抑制剤）を受けている患者は、潜在的な免疫抑制に基づいて除外されます。 患者は、登録前にステロイド療法（化学療法または造影検査の前投薬として使用されたものを除く）を6週間中止しなければなりません。
9. この研究は胎児や幼児に未知の有害な影響を与える可能性があるため、妊娠中および授乳中の女性はプロトコールから除外されるべきです。 患者に性的活動がある場合、患者は治療中および最後のワクチン療法後 4 か月間、医学的に許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。 この研究で使用された治療が精子に影響を与える可能性があり、この研究中に父親となる可能性のある子供に潜在的に害を及ぼす可能性があるかどうかは不明です。
10. 四肢の皮膚への注射や潜在的な皮膚反応のその後の評価を妨げる急性または慢性の皮膚障害のある患者は除外されます。
11. ポート予防以外の場合、患者にはワルファリン 1mg を毎日経口投与することが許可されます。
12. 切除可能と判断された転移性疾患を有する患者は除外される。