Aktive Immuntherapie mit CEA-Impfstoff bei Patienten mit bösartigen Erkrankungen, die CEA exprimieren

Kriterien für die Patienteneignung

1. Histologisch bestätigte Diagnose einer Malignität, die CEA exprimiert. Da es sich um eine Sicherheits- und Immunogenitätsstudie handelt, ist es NICHT erforderlich, dass Patienten eine messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) haben.
2. Bei allen Tumortypen außer kolorektalen Tumoren muss der Tumor CEA exprimieren, wie durch immunhistochemische Färbung definiert (mindestens 50 % des Tumors mit mindestens mäßiger Färbungsintensität) oder ein Tumor, von dem bekannt ist, dass er allgemein CEA-positiv ist (d. h. Dickdarm- und Mastdarmkrebs). Bei Darmkrebs ist dann eine pathologische oder klinische Bestätigung des Adenokarzinoms erforderlich.

3. Die Patienten müssen eine Behandlung mit einer Standardtherapie erhalten haben, von der bekannt ist, dass sie einen möglichen Vorteil für das Gesamtüberleben bietet.

   Für die folgenden häufigen Krebsarten gelten folgende Zulassungskriterien:

   • Darmkrebs: Muss mindestens eine palliative Chemotherapie erhalten und durchlaufen haben, die aus einem der folgenden Schemata besteht:

     • Palliative Chemotherapie bei metastasiertem Darmkrebs mit 5 Fluorouracil (oder Capecitabin) und Oxaliplatin.
     • Palliative Chemotherapie bei metastasiertem Darmkrebs mit 5 Fluorouracil (oder Capecitabin) und Irinotecan.
     • Palliatives Chemotherapieschema für metastasierten Darmkrebs, das Bevacizumab umfasst.
     • Patienten mit Darmkrebs, die derzeit die palliative Einzelwirkstofftherapie Bevacizumab oder Cetuximab erhalten, kommen für diese Studie in Frage und können diese Therapien gleichzeitig mit der Studienbehandlung fortsetzen (sofern sie diese Einzelwirkstofftherapien seit mindestens 3 Monaten erhalten haben).

   • Brustkrebs: Muss mindestens eine Chemotherapielinie gegen metastasierten Brustkrebs erhalten und durchlaufen haben, die aus einem der folgenden Schemata besteht:

     • Palliative Anthrazyklin- oder Taxan-basierte Chemotherapie
     • Patienten mit Tumoren, die HER2 überexprimieren (IHC 3+ oder FISH+), müssen mindestens eine palliative Therapielinie, die Trastuzumab mit Chemotherapie kombiniert, erhalten und durchlaufen haben.
     • Brustkrebspatientinnen, die derzeit eine palliative endokrine Therapie oder Trastuzumab als Einzelwirkstoff erhalten, sind für diese Studie geeignet und können diese Therapien gleichzeitig mit der Studienbehandlung fortsetzen (sofern sie diese Einzelwirkstofftherapien seit mindestens 3 Monaten erhalten haben).
     • Patienten, die mit Bevacizumab behandelt wurden oder denen die Möglichkeit einer Behandlung angeboten wurde (Option klar in der Einwilligungserklärung angegeben).
     • Patienten, die mit Lapatinib behandelt wurden oder denen die Möglichkeit einer Behandlung angeboten wurde (die Option ist im Einverständnisformular klar angegeben).

   • Lungenkrebs: Muss eine Chemotherapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung erhalten und fortgeschritten sein, die aus einem der folgenden Schemata besteht:

     • Palliative Chemotherapie auf Platinbasis (Cisplatin oder Carboplatin), wenn der Patient zuvor keine Chemotherapie erhalten hat.
     • Palliative Taxan-basierte (Docetaxel oder Paclitaxel) oder Vinorelbin-Chemotherapie, wenn der Patient zuvor eine Chemotherapie erhalten hat.
     • Lungenkrebspatienten, die derzeit palliative Einzelwirkstoffe wie Erlotinib oder Gefitinib erhalten, kommen für diese Studie in Frage und können diese Therapien gleichzeitig mit der Studienbehandlung fortsetzen (sofern sie diese Einzelwirkstofftherapien seit mindestens 3 Monaten erhalten haben).

   • Bauchspeicheldrüsenkrebs: Muss eine Chemotherapie einschließlich Gemcitabin erhalten und fortgeschritten sein.

     - Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, die derzeit den palliativen Einzelwirkstoff Erlotinib erhalten, kommen für diese Studie in Frage und können diese Therapie gleichzeitig mit der Studienbehandlung fortsetzen (wenn sie diese Einzelwirkstofftherapie seit mindestens 3 Monaten erhalten).

   • Wenn es bei anderen bösartigen Erkrankungen eine Erstlinientherapie mit Überlebens- oder palliativem Nutzen gibt, hätte diese verabreicht werden müssen und es hätte zu einem Fortschreiten der Erkrankung kommen müssen.
   • Patienten, die eine palliative Erstlinien-Chemotherapie erhalten und Fortschritte gemacht haben, müssen vor der Aufnahme in diese Prüfstudie über eine Zweitlinien-Therapie informiert werden.
4. Karnofsky-Leistungspunktzahl von 70 % oder höher
5. Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate
6. Alter ≥ 21 Jahre, aber < 75
7. Angemessene hämatologische Funktion mit Leukozytenzahl ≥ 3.000/Mikroliter, Hämoglobin ≥ 9 g/dl (eine vorherige Transfusion ist akzeptabel), Blutplättchen ≥ 75.000/Mikroliter; PT-INR <1,5, PTT <1,5X ULN
8. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion mit Serumkreatinin < 1,5 mg/dl, Bilirubin < 1,5 mg/dl (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms, das Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl zulässt), ALT und AST ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts.
9. Patienten, die zuvor eine auf CEA gerichtete Immuntherapie erhalten haben, sind für diese Studie geeignet, wenn diese Behandlung mindestens 3 Monate vor der Einschreibung abgesetzt wurde.
10. An dieser Studie können Patienten teilnehmen, die Medikamente einnehmen, bei denen in der Vergangenheit keine Immunsuppression bekannt ist.
11. Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und bereitzustellen, die den Richtlinien des Institutional Review Board entspricht.
12. Möglichkeit zur Rückkehr zum klinischen Standort zur angemessenen Nachsorge, wie in diesem Protokoll gefordert.

Kriterien für den Patientenausschluss

1. Patienten mit gleichzeitiger zytotoxischer Chemotherapie oder Strahlentherapie sollten ausgeschlossen werden. Es gibt keine Ausschlüsse aufgrund der Anzahl vorangegangener Chemotherapien, biologischer, hormoneller oder experimenteller Therapien. Mit Ausnahme der zulässigen Begleittherapien (Bevacizumab, Cetuximab, Trastuzumab, Erlotinib, Gefitinib oder Hormontherapie, die Patienten zum Zeitpunkt der Einschreibung bereits seit mindestens 3 Monaten erhalten müssen, wenn sie beabsichtigen, sie mit dem Impfstoff fortzusetzen), müssen diese vorhanden sein Mindestens 3 Monate zwischen einer vorherigen CEA-zielgerichteten Immuntherapie und Studienbehandlung und mindestens 4 Wochen zwischen einer anderen vorherigen Therapie (einschließlich Strahlentherapie) und Studienbehandlung. Die Patienten müssen sich von der vorherigen Behandlung auf akute Toxizitäten des Grades 1 erholt haben.
2. Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Hirnmetastasen werden nicht zugelassen.
3. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, wie z. B. entzündlichen Darmerkrankungen, systemischem Lupus erythematodes, Morbus Bechterew, Sklerodermie oder Multipler Sklerose. Autoimmunbedingte Schilddrüsenerkrankungen und Vitiligo sind zulässig.
4. Patienten mit schwerwiegenden interkurrenten chronischen oder akuten Erkrankungen wie Herzerkrankungen (NYHA-Klasse III oder IV), Lebererkrankungen oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes ein ungerechtfertigt hohes Risiko für eine medikamentöse Prüfbehandlung darstellen.
5. Patienten mit einem medizinischen oder psychologischen Hindernis für die wahrscheinliche Einhaltung des Protokolls sollten ausgeschlossen werden.
6. Gleichzeitige (oder innerhalb der letzten 5 Jahre) zweite bösartige Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, kontrolliertem oberflächlichem Blasenkrebs oder anderem behandeltem Karzinom in situ.
7. Vorliegen einer aktiven akuten oder chronischen Infektion, einschließlich einer Harnwegsinfektion, HIV (bestimmt durch ELISA und bestätigt durch Western Blot). Patienten mit HIV sind aufgrund einer Immunsuppression ausgeschlossen, was dazu führen kann, dass sie nicht auf den Impfstoff ansprechen können. Patienten mit chronischer Hepatitis sind ausgeschlossen, da befürchtet wird, dass die Hepatitis durch die Injektionen verschlimmert werden könnte.
8. Patienten unter Steroidtherapie (oder anderen Immunsuppressiva wie Azathioprin oder Cyclosporin A) sind aufgrund einer möglichen Immunsuppression ausgeschlossen. Die Patienten müssen vor der Einschreibung 6 Wochen lang jegliche Steroidtherapie abgesetzt haben (mit Ausnahme derjenigen, die als Prämedikation für Chemotherapie oder kontrastmittelverstärkte Studien eingesetzt wird).
9. Schwangere und stillende Frauen sollten vom Protokoll ausgeschlossen werden, da diese Forschung unbekannte und schädliche Auswirkungen auf ein ungeborenes Kind oder Kleinkinder haben kann. Wenn der Patient sexuell aktiv ist, muss er zustimmen, während der Behandlung und für einen Zeitraum von 4 Monaten nach der letzten Impftherapie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Es ist nicht bekannt, ob die in dieser Studie verwendete Behandlung die Spermien beeinträchtigen und möglicherweise einem Kind schaden könnte, das während dieser Studie gezeugt werden könnte.
10. Patienten mit akuten oder chronischen Hauterkrankungen, die die Injektion in die Haut der Extremitäten oder die anschließende Beurteilung möglicher Hautreaktionen beeinträchtigen, werden ausgeschlossen.
11. Den Patienten wird Warfarin 1 mg p.o. qd. außer zur Portprophylaxe verabreicht.
12. Patienten mit metastasierender Erkrankung, die resektabel ist, werden ausgeschlossen.