Vacina CEA de Imunoterapia Ativa em Pacientes com Malignidades que Expressam CEA

Critérios para elegibilidade do paciente

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de malignidade expressando CEA. Como este é um estudo de segurança e imunogenicidade, NÃO é necessário que os pacientes tenham doença mensurável ou avaliável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
2. Para todos os tipos de tumor exceto colorretal, o tumor deve expressar CEA conforme definido por coloração imuno-histoquímica (pelo menos 50% do tumor com pelo menos intensidade moderada de coloração) ou um tumor conhecido por ser universalmente CEA positivo (ou seja, câncer de cólon e reto). Se for câncer colorretal, então, é necessária a confirmação patológica ou clínica do adenocarcinoma.

3. Os pacientes devem ter recebido tratamento com terapia padrão conhecida por ter um possível benefício de sobrevida global.

   Para os seguintes cânceres comuns, aplicam-se os seguintes critérios de elegibilidade:

   • Câncer colorretal: Deve ter recebido e progredido por pelo menos uma linha de quimioterapia paliativa consistindo em um dos seguintes regimes:

     • Quimioterapia paliativa para câncer colorretal metastático com 5 fluorouracil (ou capecitabina) e oxaliplatina.
     • Quimioterapia paliativa para câncer colorretal metastático com 5 fluorouracil (ou capecitabina) e irinotecano.
     • Regime quimioterápico paliativo para câncer colorretal metastático que inclui bevacizumabe.
     • Pacientes com câncer colorretal atualmente recebendo bevacizumabe ou cetuximabe como agente único paliativo serão elegíveis para este estudo e podem continuar essas terapias concomitantemente com o tratamento do estudo (se estiverem usando essas terapias como agente único por pelo menos 3 meses).

   • Câncer de mama: Deve ter recebido e progredido em pelo menos uma linha de quimioterapia para câncer de mama metastático, consistindo em um dos seguintes regimes:

     • Quimioterapia paliativa à base de antraciclina ou taxano
     • Pacientes com tumores que superexpressam HER2 (IHC 3+ ou FISH+) devem ter recebido e progredido por pelo menos uma linha de terapia paliativa que combina trastuzumabe com quimioterapia.
     • Pacientes com câncer de mama atualmente recebendo terapia endócrina paliativa ou trastuzumabe como agente único serão elegíveis para este estudo e podem continuar essas terapias concomitantemente com o tratamento do estudo (se estiverem usando essas terapias com agente único por pelo menos 3 meses).
     • Pacientes que foram tratados ou ofereceram as opções de tratamento com Bevacizumabe (opção claramente declarada no formulário de consentimento).
     • Pacientes que foram tratados ou oferecidos as opções de tratamento com Lapatinib (opção claramente declarada no formulário de consentimento).

   • Câncer de pulmão: Deve ter recebido e progredido através de quimioterapia para doença metastática consistindo em um dos seguintes regimes:

     • Quimioterapia paliativa à base de platina (cisplatina ou carboplatina) se o paciente não tiver recebido quimioterapia anteriormente.
     • Quimioterapia paliativa à base de taxano (docetaxel ou paclitaxel) ou vinorelbina se o paciente tiver recebido quimioterapia anteriormente.
     • Pacientes com câncer de pulmão atualmente recebendo erlotinibe ou gefitinibe como agente único paliativo serão elegíveis para este estudo e podem continuar essas terapias concomitantemente com o tratamento do estudo (se estiverem usando essas terapias de agente único por pelo menos 3 meses).

   • Câncer pancreático: deve ter recebido e progredido através de quimioterapia, incluindo gencitabina.

     - Pacientes com câncer pancreático atualmente recebendo erlotinibe como agente único paliativo serão elegíveis para este estudo e podem continuar esta terapia concomitantemente com o tratamento do estudo (se estiverem recebendo esta terapia como agente único por pelo menos 3 meses).

   • Para outras malignidades, se existir uma terapia de primeira linha com benefício paliativo ou de sobrevivência, ela deveria ter sido administrada e deveria haver doença progressiva.
   • Os pacientes que receberam e progrediram na quimioterapia paliativa de primeira linha devem ser informados sobre a terapia de segunda linha antes de serem incluídos neste estudo investigativo.
4. Pontuação de desempenho de Karnofsky de 70% ou superior
5. Expectativa de vida estimada > 3 meses
6. Idade ≥ 21 anos, mas < 75
7. Função hematológica adequada, com leucócitos ≥ 3.000/microlitro, hemoglobina ≥ 9 g/dL (é aceitável ter transfusão prévia), plaquetas ≥ 75.000/microlitro; PT-INR <1,5, PTT <1,5X LSN
8. Função renal e hepática adequadas, com creatinina sérica < 1,5 mg/dL, bilirrubina < 1,5 mg/dL (exceto na síndrome de Gilbert que permitirá bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL), ALT e AST ≤ 2,5 x limite superior da normalidade.
9. Os pacientes que receberam imunoterapia direcionada ao CEA anteriormente são elegíveis para este estudo, se este tratamento foi descontinuado pelo menos 3 meses antes da inscrição.
10. Os pacientes que estão tomando medicamentos sem histórico conhecido de imunossupressão são elegíveis para este estudo.
11. Capacidade de entender e fornecer consentimento informado assinado que atenda às diretrizes do Conselho de Revisão Institucional.
12. Capacidade de retornar ao local clínico para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.

Critérios para exclusão de pacientes

1. Pacientes com quimioterapia citotóxica ou radioterapia concomitantes devem ser excluídos. Não há exclusões com base no número de quimioterapia prévia, regimes biológicos, hormonais ou experimentais. Exceto para as terapias concomitantes permitidas (bevacizumabe, cetuximabe, trastuzumabe, erlotinibe, gefitinibe ou terapia hormonal que os pacientes devem ter feito por pelo menos 3 meses no momento da inscrição se pretendem continuar com a vacina), deve haver pelo menos 3 meses entre qualquer imunoterapia anterior direcionada ao CEA e o tratamento do estudo e pelo menos 4 semanas entre qualquer outra terapia anterior (incluindo radioterapia) e o tratamento do estudo. Os pacientes devem ter recuperado para toxicidade aguda de grau 1 do tratamento anterior.
2. Pacientes com histórico ou metástases cerebrais atuais não serão permitidos.
3. Pacientes com histórico de doença autoimune, como, entre outros, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante, esclerodermia ou esclerose múltipla. Doença autoimune da tireoide e vitiligo são permitidos.
4. Pacientes com doença crônica intercorrente grave ou aguda, como doença cardíaca (classe III ou IV da NYHA), doença hepática ou outra doença considerada pelo investigador principal como de alto risco injustificado para tratamento medicamentoso em investigação.
5. Pacientes com impedimento médico ou psicológico para o provável cumprimento do protocolo devem ser excluídos.
6. Segunda malignidade concomitante (ou nos últimos 5 anos), exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial controlado ou outro carcinoma in situ que foi tratado.
7. Presença de uma infecção ativa aguda ou crônica, incluindo: uma infecção do trato urinário, HIV (conforme determinado por ELISA e confirmado por Western Blot). Os pacientes com HIV são excluídos com base na imunossupressão, o que pode torná-los incapazes de responder à vacina; pacientes com hepatite crônica são excluídos devido à preocupação de que a hepatite possa ser exacerbada pelas injeções.
8. Pacientes em terapia com esteroides (ou outros imunossupressores, como azatioprina ou ciclosporina A) são excluídos com base na possível supressão imunológica. Os pacientes devem ter 6 semanas de descontinuação de qualquer terapia com esteróides (exceto aquela usada como pré-medicação para quimioterapia ou estudos com contraste) antes da inscrição.
9. Mulheres grávidas e lactantes devem ser excluídas do protocolo, uma vez que esta pesquisa pode ter efeitos nocivos desconhecidos em um feto ou em crianças pequenas. Se o paciente for sexualmente ativo, o paciente deve concordar em usar uma forma clinicamente aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por um período de 4 meses após a última terapia de vacinação. Não se sabe se o tratamento usado neste estudo pode afetar o esperma e potencialmente prejudicar uma criança que pode ser gerada durante este estudo.
10. Serão excluídos os doentes com distúrbios cutâneos agudos ou crónicos que interfiram na injeção na pele das extremidades ou na avaliação subsequente de potenciais reações cutâneas.
11. Os pacientes terão permissão para varfarina 1mg po qd, exceto para profilaxia de porta.
12. Pacientes com doença metastática que é determinada como ressecável serão excluídos.