Активная иммунотерапия Вакцина CEA у пациентов со злокачественными новообразованиями, экспрессирующими CEA

Критерии приемлемости пациентов

1. Гистологически подтвержденный диагноз злокачественного новообразования, экспрессирующего РЭА. Поскольку это исследование безопасности и иммуногенности, НЕ требуется, чтобы у пациентов было заболевание, поддающееся измерению или оценке по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
2. Для всех типов опухолей, кроме колоректальной, опухоль должна экспрессировать СЕА, как определено с помощью иммуногистохимического окрашивания (по крайней мере, 50% опухоли с по крайней мере умеренной интенсивностью окрашивания) или опухоль, которая, как известно, является универсально положительной по СЕА (т. рак толстой и прямой кишки). Если колоректальный рак, то требуется патологическое или клиническое подтверждение аденокарциномы.

3. Пациенты должны получать стандартную терапию, которая, как известно, может улучшить общую выживаемость.

   Для следующих распространенных видов рака применяются следующие критерии приемлемости:

   • Колоректальный рак: Должен пройти и пройти по крайней мере одну линию паллиативной химиотерапии, состоящую из одного из следующих режимов:

     • Паллиативная химиотерапия метастатического колоректального рака 5-фторурацилом (или капецитабином) и оксалиплатином.
     • Паллиативная химиотерапия метастатического колоректального рака 5-фторурацилом (или капецитабином) и иринотеканом.
     • Схема паллиативной химиотерапии метастатического колоректального рака, включающая бевацизумаб.
     • Пациенты с колоректальным раком, в настоящее время получающие паллиативное монотерапия бевацизумабом или цетуксимабом, будут иметь право на участие в этом исследовании и могут продолжать эти терапии одновременно с исследуемым лечением (если они получали монотерапию этими препаратами не менее 3 месяцев).

   • Рак молочной железы: Должен пройти и пройти по крайней мере одну линию химиотерапии метастатического рака молочной железы, состоящую из одного из следующих режимов:

     • Паллиативная химиотерапия на основе антрациклинов или таксанов
     • Пациенты с опухолями со сверхэкспрессией HER2 (IHC 3+ или FISH+) должны были получить и пройти по крайней мере одну линию паллиативной терапии, сочетающую трастузумаб с химиотерапией.
     • Пациенты с раком молочной железы, которые в настоящее время получают паллиативную эндокринную терапию или монотерапию трастузумабом, будут иметь право на участие в этом исследовании и могут продолжать эти терапии одновременно с исследуемым лечением (если они получали эти монотерапии не менее 3 месяцев).
     • Пациенты, которые лечились или которым предлагались варианты лечения бевацизумабом (вариант четко указан в форме согласия).
     • Пациенты, которые проходили лечение или предлагали варианты лечения лапатинибом (вариант четко указан в форме согласия).

   • Рак легких: Должна быть получена и прогрессирована химиотерапия по поводу метастатического заболевания, состоящая из одного из следующих режимов:

     • Паллиативная химиотерапия на основе платины (цисплатин или карбоплатин), если пациент ранее не получал химиотерапию.
     • Паллиативная химиотерапия на основе таксанов (доцетаксел или паклитаксел) или винорелбин, если пациент ранее получал химиотерапию.
     • Пациенты с раком легкого, которые в настоящее время получают паллиативное монотерапия эрлотинибом или гефитинибом, будут иметь право на участие в этом исследовании и могут продолжать эти терапии одновременно с исследуемым лечением (если они получали монотерапию этими препаратами не менее 3 месяцев).

   • Рак поджелудочной железы: должен пройти химиотерапию, включая гемцитабин, и прогрессировать.

     - Пациенты с раком поджелудочной железы, в настоящее время получающие паллиативное монотерапию эрлотинибом, будут иметь право на участие в этом исследовании и могут продолжить эту терапию одновременно с исследуемым лечением (если они получали монотерапию этим препаратом не менее 3 месяцев).

   • Для других злокачественных новообразований, если существует терапия первой линии с выживаемостью или паллиативным эффектом, она должна была быть назначена и должно было иметь место прогрессирование заболевания.
   • Пациенты, получившие паллиативную химиотерапию первой линии и прошедшие ее, должны быть проинформированы относительно терапии второй линии до включения в это исследовательское исследование.
4. Оценка эффективности Карновского 70% или выше
5. Расчетная продолжительность жизни > 3 месяцев
6. Возраст ≥ 21 года, но < 75 лет
7. Адекватная гематологическая функция, лейкоциты ≥ 3000/мкл, гемоглобин ≥ 9 г/дл (приемлемо предварительное переливание крови), тромбоциты ≥ 75 000/мкл; PT-INR <1,5, PTT <1,5X ULN
8. Адекватная функция почек и печени, уровень креатинина в сыворотке крови < 1,5 мг/дл, билирубин < 1,5 мг/дл (за исключением синдрома Жильбера, при котором допустим уровень билирубина ≤ 2,0 мг/дл), АЛТ и АСТ ≤ 2,5-кратного верхнего предела нормы.
9. Пациенты, ранее получавшие иммунотерапию, нацеленную на СЕА, имеют право на участие в этом исследовании, если это лечение было прекращено по крайней мере за 3 месяца до включения в исследование.
10. Пациенты, которые принимают лекарства, у которых нет известной истории иммуносупрессии, имеют право на участие в этом испытании.
11. Способность понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует рекомендациям Институционального наблюдательного совета.
12. Возможность вернуться в клиническое учреждение для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.

Критерии исключения пациентов

1. Следует исключить пациентов с одновременной цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией. Нет исключений, основанных на количестве предшествующих химиотерапевтических, биологических, гормональных или экспериментальных схем. За исключением разрешенной сопутствующей терапии (бевацизумаб, цетуксимаб, трастузумаб, эрлотиниб, гефитиниб или гормональная терапия, которую пациенты должны были получать в течение не менее 3 месяцев на момент включения, если они намерены продолжать их с вакциной), должны быть не менее 3 месяцев между любой предыдущей иммунотерапией, направленной на СЕА, и исследуемым лечением и не менее 4 недель между любой другой предшествующей терапией (включая лучевую терапию) и исследуемым лечением. Пациенты должны восстановиться до острой токсичности 1 степени после предшествующего лечения.
2. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе или в настоящее время не допускаются.
3. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, такими как воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит, склеродермия или рассеянный склероз, но не ограничиваются ими. Допускаются аутоиммунные заболевания щитовидной железы и витилиго.
4. Пациенты с серьезными интеркуррентными хроническими или острыми заболеваниями, такими как сердечные заболевания (класс III или IV по NYHA), заболевания печени или другие заболевания, которые главный исследователь считает неоправданно высоким риском для исследуемого лекарственного лечения.
5. Следует исключить пациентов с медицинскими или психологическими препятствиями для возможного соблюдения протокола.
6. Сопутствующее (или в течение последних 5 лет) второе злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ, контролируемого поверхностного рака мочевого пузыря или другой карциномы in situ, которая подвергалась лечению.
7. Наличие активной острой или хронической инфекции, в том числе инфекции мочевыводящих путей, ВИЧ (определяется с помощью ИФА и подтверждается вестерн-блоттингом). Пациенты с ВИЧ исключаются из-за иммуносупрессии, которая может сделать их неспособными реагировать на вакцину; пациенты с хроническим гепатитом исключаются из-за опасений, что гепатит может усугубиться инъекциями.
8. Пациенты, получающие стероидную терапию (или другие иммунодепрессанты, такие как азатиоприн или циклоспорин А), исключаются на основании потенциальной иммуносупрессии. У пациентов должно быть 6 недель прекращения любой стероидной терапии (за исключением тех, которые используются в качестве премедикации для химиотерапии или исследований с контрастным усилением) до включения в исследование.
9. Беременные и кормящие женщины должны быть исключены из протокола, поскольку это исследование может иметь неизвестные и вредные последствия для будущего ребенка или детей младшего возраста. Если пациент ведет активную половую жизнь, он должен дать согласие на использование приемлемой с медицинской точки зрения формы контроля над рождаемостью во время лечения и в течение 4 месяцев после последней вакцинации. Неизвестно, может ли лечение, использованное в этом исследовании, повлиять на сперму и потенциально нанести вред ребенку, который может стать отцом во время этого исследования.
10. Пациенты с острыми или хроническими кожными заболеваниями, которые будут мешать инъекции в кожу конечностей или последующей оценке потенциальных кожных реакций, будут исключены.
11. Пациентам будет разрешен прием варфарина в дозе 1 мг перорально 1 раз в день, за исключением случаев порт-профилактики.
12. Пациенты с метастатическим заболеванием, которое считается операбельным, будут исключены.